zurück Home lysosomale Speicherkrankheiten
allgemeines genetischer Defekt Dadurch können bestimmte Substanzen nicht abgebaut werden und müssen gespeichert werden.
Speicherung Die Akkumulation hochmolekularer Substanzen führt zu Funktionsstörungen und Zelluntergang. Im Elektronenmikroskop ergeben sich charakteristische Muster.
Vererbung Lysosomale Speicherkrankheiten werden autosomal rezessiv vererbt. Nur die Mukopolysaccharidose Typ 2 (M. Hunter) und der M. Fabry werden X-chromosomal vererbt.
Diagnose Eine pränatale Diagnose ist durch Enzymmessung in kultivierten Amnionzellen möglich.
Mukopolysaccharidosen, MPS
Typ Name Enzymdefekt Genlokalisation Therapie
MPS 1 M. Hurler, M. Scheie a-Iduronidase 4p16
MPS 2 M. Hunter Iduronat-Sulfatase Xq28
MPS 3 A M. Sanfilippo A Sulfamidase 17q25
MPS 3 B M. Sanfilippo B N-Acetyl-a-Glukosaminidase 17q21
MPS 3 C M. Sanfilippo C N-Acetyltransferase
MPS 3 D M. Sanfilippo D N-Acetylglukosamin-6-Sulfatase 12q14
MPS 4 A M. Morquio A N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase 16q24 Elosulfase α, Vimizim®
MPS 4 B M. Morquio B b-Galaktosidase 3p21
MPS 6 M. Maroteaux-Lamy Arylsulfatase B 5q13
MPS 7 M. Sly b-Glucuronidase 7q21
MPS 9 Hyaluronidase 3p21.3
MLD Metachromatische Leukodystrophie Arylsulfatase-A-Defizienz spät-infantile Verlaufsform: Gangstörungen, Neuropathie, Spastik MRT: früh zentrale Marklager und Balken betroffen. Spätzeichen: Demyelinisierung der U-Fasern und des Cerebellum, Atrophie
Morbus Krabbe Globoidzellleukodystrophie Defizienz der Galactocerebrosidase häufigste, frühe Formen: rasch progredient. Die Kinder werden irritabel, bauen motorisch und kognitiv ab, verlieren das Sehvermögen ab. Peripherer Neuropathie, Spastik. MRT: Schädigung des zentralen Marklagers, Atrophie (Spätzeichen). Typisch: Veränderung des Nucleus dentatus und des zerebelläres Marklagers. Lumbosakrale Nervenwurzelverdickungen. KM-Aufnahme der Hirnnerven.
Glykoproteinosen
Gangliosidosen GM1-Gangliosidose: Defizienz der Galactosidase GM2-Gangliosidosen: M. Tay-Sachs, M. Sandhoff
GM1-Gangliosidosen Klinik: Stagnation und Regression der Entwicklung. Gedeihstörung. Infantilen Verlauf: Frühe Sehstörung, kognitiven Störungen. Hepatosplenomegalie, faziale Dysmorphien und ein kirschroter Makulafleck (50 % der Patienten) Spät-infantiler Verlauf: Spastik, Dystonie, Ataxie.
M. Tay-Sachs Defizienz im N-acetylhexosaminidase-A-Isoenzym Frühform: Beginnt mit Irritabilität, audiogenen Kloni, Entwicklungsknick, Anfälle, Sehverlust. Kirschroten Makulafleck (90 %). MRT: Hypomyelinisierung und charakteristische Veränderungen der tiefen Kerngebiete. Progrediente zerebelläre Atrophie.
M. Sandhoff Defizienz der Hexaminosidase A und B Klinik ähnlich M. Tay-Sachs MRT: Volumenverlust kortikal und im tiefen Anteil des Marklagers mit fleckigen T2w-Signalerhöhungen.
Morbus Pompe lysosomale α-Glukosidase T.: Cipaglucosidase alpha, Pombiliti® in Kombination mit Miglustat (Enzymstabilisator)
Morbus Niemann­Pick NP­A, / NP­B: Sphingomyelinase - Defizienz, neurologischen Verlaufsform. Uniform und früh. Progressive Hepatosplenomegalie. Schwere Gedeihstörung und Entwicklungsrückschritte. Kirschroter Makulafleck (50 %). NP­C: Cholesterintransportstörung. Variablen Verlauf. Hepatosplenomegalie. Regression der Entwicklung. Fetalen Hydrops, Cholestase. Vertikale Blickparese und Kataplexie. Ataktischer oder spastischer Bewegungsstörung
NCL Neuronale Ceroidlipofuszinosen Visusverlust, kognitiver Abbau, schwere Epilepsie. MRT: globale Atrophie NCL1: Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1 - Defizit.
Lipidosen
Therapie
Quellen 1.) Beck M.:
Therapie lysosomaler Speicherkrankheiten.
Dt Ärztebl 98(2001): A 2188–2192

2.) Schulze M, Groeschel S, Gburek-Augustat J, Nägele T, Horger M:
Lysosomal Storage Diseases – Lysosomale Speichererkrankungen.
RöFo2015;187:1057-1060

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Stoffwechsel - Erkrankungen Medizin

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