zurück Home TNF/TNFR-Superfamilie
allgemeines Überwiegend von Zellen des Immunsystems gebildet. Regulieren Zellproliferation, Zellüberleben, Zelldifferenzierung und Apoptose.
Liganden Typ 2 Transmembranproteine Das N-terminale Ende liegt extrazellulär. Wenn sich 3 Liganden verbinden, entsteht ein biologisch aktives Trimer.
Rezeptoren Typ 1 Transmembranproteine Das C-terminale Ende liegt intrazellulär. 1-6 extrazelluläre Cystein-reiche Domänen
Wenn sich 3 Liganden verbinden, entsteht ein biologisch aktives Trimer.
  1.  Gruppe: Todesdomänen
  2.  Gruppe: TIMs (TRAF-interagierende Motive)
  3.  Gruppe: keine funktionelle intrazelluläre Domäne
Rezeptoren
1. Gruppe
  • CD95 (Fas)
  • TNF-Rezeptor Typ1
Todesdomänen (death domains) in ihrem intrazellulären Teil. Aktivierung von Caspasen
Rezeptoren
2. Gruppe
  • TNFR2
  • Lymphotoxin-β-Rezeptor (LTβR)
  •  herpes virus entry mediator (HVEM)
TNF-Rezeptor-assoziierte Faktor (TRAF)-interagierende Motive (TIMs) in ihrer intrazellulären Domäne. Aktivierung durch Anlagerung TNF-Rezeptor-assoziierter Faktoren (TRAF) an die zytoplasmatische TIM-Domäne. Signaltransduktion
  •  NF-κB
  •  JNK
  •  p38.
Rezeptoren
3. Gruppe
  • Decoyrezeptor 1 (DcR1)
  • Decoyrezeptor 3 (DcR3)
  • Osteoprotegerin (OPG).
 keine funktionellen intrazellulären Domänen besitzen.
Zytokin
nummer Name weitere Bezeichnungen Rezeptor Gen Bemerkungen
1 Lymphotoxin α TNFβ, TNFSF1B TNF RI, TNF RII, HVEM, LT-β R LTA TNF-β wird von aktivierten Lymphozyten sezerniert . Mutationen im LTA-Gen sind mit altersabhängiger Lepra und mit Psoriasis-Arthritis assoziiert. Induktion einer Entzündung und antivirale Antwort, Entwicklung sekundärer lymphoider Organe. Rolle in der Tumorgenese.
2 Tumor necrosis factor TNFα, Dif, Necrosin, TNFSF1A, ... TNF RI, TNF RII TNF TNFα ist zunächst mit der Plasmamembran verbunden. Durch TACE (TNFα convertase) wird es abgetrennt und damit freigesetzt. iRhom2, ein Mitglied der Rhomboid - Familie reagiert mit TACE und reguliert die TNFa - Abspaltung (1). Regulation von Immunzellen, Induktion von Fieber, Kachexie und Apoptose. Inhibition der Tumorgenese und der Virus Replikation. Antwort auf Sepsis.
3 Lymphotoxin β TNFγ LTB Induktion einer Entzündung. Antivirale Antwort. Entwicklung sekundärer lymphoider Organe. Rolle in der Tumorgenese
4 OX40 ligand CD252, Gp34, CD134L TNFSF4 Aktivierung der Immunantwort durch T-Zellen-Costimulation.
5 CD40 ligand CD154, TRAP, Gp39, T-BAM CD40LG Regulation der adaptiven Immunantwort durch Aktivierung von Antigen repräsentierenden Zellen.
6 Fas ligand CD178, APTL, CD95L FASLG Regulation der T-Zellen-Homeostase durch Induktion von Apoptose.
7 CD27 ligand CD70 CD70 Regulation der B-Zellen-Aktivierung und T-Zell-Homeostase.
8 CD30 ligand CD153 TNFSF8 Induktion einer Apoptose von T-Zellen und B-Zellen. Verhinderung von Autoimmunität.
9 CD137 ligand 4-1 BBL TNFSF9
10 TNF-related apoptosis-inducing ligand CD253, APO-2L TNFSF10 Inhibition einer Tumorgenese. Induktion von Apoptose.
11 Receptor activator of nuclear factor κΒ ligand  CD254, OPGL, TRANCE, ODF TNFSF11 Gewebewachstum (zum Teil Knochenregeneration und Remodellierung. Reifung dendritischer Zellen.
12 TNF-related weak inducer of apoptosis APO-3L, DR3L TNFSF12 Regulation der Angiogenese. Induktion von Apoptose.
13 A proliferation-inducing ligand CD256, TALL-2, TRDL1 TNFSF13 Regulation der B-Zellen-Entwicklung und des Überlebens von Plasmazellen.
13B B-cell activating factor CD257, BLyS, TALL-1, TNFSF20, ... TNFSF13B Stimulation der B-Zellen-Proliferation und -Differenzierung.
14 LIGHT CD258, HVEML TNFSF14 Stimulation der T-Zellen-Proliferation. Regulation der Apoptose.
15 Vascular endothelial growth inhibitor TL1, TL-1A TNFSF15 Hemmung der Angiogenese.
18 TNF superfamily member 18 GITRL, AITRL, TL-6 TNFSF18 Regulation des Überlebens von T-Zellen.
  Ectodysplasin A ED1-A1, ED1-A2 EDA Entwicklung von ektodermalem Gewebe. Development of ectodermal tissues
TNF-IH
Infliximab, Remikade ® monoklonaler Antikörper gegen TNFa
  • rheumatoide Arthritis
  • Morbus Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew)
  • Psoriasis-Arthritis, Schuppenflechte
  • off label: therapierefraktäres Pyoderma gangraenosum
Etanercept    
Adalimumab, Humira ®    
Golimumab    
Quellen 1.) Mc Ilwain DR, et al.:
iRhom2 Regulation of TACE Controls TNF-Mediated Protection Against Listeria and Responses to LPS.
Science 335(2012):229-232

2.) Kruglov A, et al.:
Nonredundant Function of Soluble LTa3 Produced by Innate Lymphoid Cells in Intestinal Homeostasis.
Science 342(2013):1243-1246. doi: 10.1126/science.1243364
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