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Spinale Muskelatrophie, SMA |
| allgemeines |
degenerative Erkrankung der
motorischen Vorderhornzellen |
| Epidemiologie |
Inzidenz BRD: 1 pro 10.000 Lebendgeburten. |
Autosomal-rezessiv vererbbar. |
Heterozygoten 1 zu 50! |
| SMN 1, 2 |
Das Survival-Motor-Neuron - 1 - Gen ist mutiert. |
Genort 5q11.2-13.3. |
SMN reagiert mit Profilin2a (1). |
| ROCK |
ρ-Kinase (ROCK)-Downstream - Targets: Cofilin,
Myosin-Leichtketten - Phosphatase und Profilin2a. |
Hyperphosphorylierung von
Profilin2a ist die molekulare Verbindung zwischen SMN und ROCK - Pathway. |
Die SMN1-Mutation unterbricht die Signalkette und unterdrückt das Auswachsen der
Neurite (1). |
| SMA Typ I |
Morbus Werdnig-Hoffmann, akute infantile SMA |
- Symptome bereits in den ersten 6 Monaten.
- Bei Geburt: „floppy infant“ (generalisierte Muskelschwäche, muskulären
Hypotonie)
- fehlender Kopfkontrolle bei wacher Mimik
- Atrophie der Interkostalmuskulatur mit Glockenthorax
- konsekutiver Tachypnoe
- Froschschenkelhaltung der Beine
- Zungenfaszikulationen
- Unfähigkeit zum freien Sitzen
| 2/3 versterben aufgrund einer respiratorischen
Insuffizienz in den ersten 2 Lebensjahren. |
| SMA Typ II |
chronische spätinfantile Intermediäre SMA |
- Manifestation 8 -18 M
- Myotonie besonders schwer an den unteren Extremitäten
- ausgeprägte Atrophie der Oberschenkelmuskulatur
- Atrophie der Interkostalmuskulatur
- leichte Trichterbrust (Pectus excavatum sive infundibulum)
- können sitzen, jedoch nicht frei stehen
| Lebenserwartung 10-20 a |
| SMA Typ III |
Morbus Kugelberg-Welander, juvenile SMA |
- Manifestation 18 M - 30 a
- Muskelatrophie leicht ausgeprägt
| Lebenserwartung kaum eingeschränkt |
| Therapie |
Zolgensma® |
Gen-Therapie |
| Quelle |
1.) Nölle A, et al.:
The Spinal Muscular Atrophy disease protein SMN is linked to the Rho-kinase
pathway via profilin.
Human Molecular Genetics: First published online 2011
MHH, Hanover
2.) Mercuri E, et al. for the CHERISH Study Group:
Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy.
N Engl J Med 2018;378:625-35
DOI: 10.1056/NEJMoa1710504
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