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p53 |
| allgemeines |
Protein mit zentraler Bedeutung für die Reaktion von Zellen auf Stress. |
"Wächter des Genoms" |
| Aktivierung |
Zell-Zyklus-Arrest |
| Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen |
| Apoptose, wenn DNA-Reparatur nicht erfolgreich |
| ATM-Kinase |
ataxia telangiectasia mutated kinase |
Aktiviert p53-Proteinen durch Phosphorylierung. |
| Induktion durch DNA-Schädigung |
Folge: Ablösung von HMD-2. |
| Gen |
Chromosom 17p13.1 |
| Biochemie |
Mg.: 53 kDa |
Halbwertszeit: 20-30 Min. |
| HDM-2 |
human-double-minute chromosme 2 gene |
Inaktiviert normalerweise p53-Protein. |
| Mutation |
Bei der Hälfte aller malignen Tumoren liegt eine Mutation des p53-Gens vor. |
Die Aktivierung infolge DNA-Schaden führt nicht zur Apoptose. |
| Nachweis |
Eine Mutation des p53-Gens führt zu einer Akkumulation von p53 im Zellkern (1). |
| Malignität |
Tumoren mit eine Mutation des p53-Gens sind besonders aggressiv. |
Dies ist nachgewiesen für Brustkrebs, Bronchialkarzinom, colorektale Tumoren und Prostata-Ca. |
| Strahlenresistenz |
Tumoren mit eine Mutation des p53-Gens sind besonders unempfindlich gegen therapeutische Bestrahlung. |
Durch die Radiotherapie wird normalereise bei vielen Tumorzellen die Apoptose ausgelöst. Die Mutanten tun dies nicht und überleben. |
| Quellen |
1.) Umekita Y, Kobayashi K, Saheki T, et al.
Nuclear accumulation of p53 protein correlates with mutations in the p53 gene on archival paraffin-embedded tissues of human breast cancer.
Jpn J Cancer Res. 85 (1994)825–830
2.) Tsuda H, Hirohashi S.
Association among p53 gene mutation, nuclear accumulation of the p53 protein and aggressive phenotypes in breast cancer.
Int J Cancer. 57 (1994)498–503
3.) Hiyoshi H, Matsuno Y, Kato H, et al.
Clinicopathological significance of nuclear accumulation of tumor suppressor gene p53 product in primary lung cancer.
Jpn J Cancer Res. 83 (1992)101–106
4.) Buglioni S, D'Agnano I, Vasselli S, et al.
p53 nuclear accumulation and multiploidy are adverse prognostic factors in surgically resected stage II colorectal cancers independent of fluorouracil-based adjuvant therapy.
Am J Clin Pathol. 116 (2001)360-368
5.) Manne U, Myers RB, Moron C, et al.
Prognostic significance of Bcl-2 expression and p53 nuclear accumulation in colorectal adenocarcinoma.
Int J Cancer. 74 (1997)346-358 |
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