HPV-assoziierte HNO-Tumoren
Allgemeines
humane Papillomaviren, speziell HPV16, gelten als Auslöser von HNO-Tumoren.
HPV-Typen
höchstes Risiko: 16, 18, 31, 45
hohes Risiko: 33, 35, 39, 51, 56, 58, 59
mögliches Risiko: 26, 53, 66, 68, 73, 82
Oropharynx - Ca
USA: 50% HPV-positiv, Anstieg von 1988 bis 2004 um 225% (1).
Mundhöhlen - Ca
USA: 25% HPV-positiv (1).
Epidemiologie
HPV-positive Tumorpatienten sind 10 Jahre jünger als HPV-negative Patienten.
Positive Assoziation zur Zahl der Sexualpartner.
Oraler Sexualpraktiken von Bedeutung.
HPV-Risiko (5)
Nested case-control Studie mit 96.650 Tumor - freien Personen(5)
HPV DNA - Bestimmung in Mundspülungen.
HPV-16 DNA war mit dem 22,4-fachen Risiko eines Oropharyc-Karzinoms assoziiert.
β1-HPV-5 und γ11-HPV and γ12-HPV war mit dem 3,3 bis 5,5-faches Risiko eines Plattenepithelkarzinoms verbunden.
Screening (2)
Serum - Test: HPV16 E6
Oropharynx-Karzinom: 34.8% HPV-E6 positiv
ohne Oropharynx-Karzinom: 0,6% HPV-E6-positiv.
Prognose
USA: Höhere Heilungsrate, längere Überlebenszeit (131 versus 20 Monate; p < 0,001) (1)
Die Mortalität von HPV16 E6 seropositiven Oropharynx-Karzinomen war geringer als von HPV16 E6 seronegativen Tumoren: RR 0,30 (95% CI, 0.13 to 0.67)(2).
Tumorbiologie
| HPV+ -Tumor | HPV- -Tumor |
| p53-Wildtyp | p53-Mutation |
| pRB niedrig | pRB hoch |
| p16 hoch | p16 niedrig |
E6, E7
Onkoproteine des HPV-Virus
Suppressor von p53 und pRB (Retinoblastom-Protein)
Quelle
Human Papillomavirus and Rising Oropharyngeal Cancer Incidence in the United States.
JCO 29(2011) 4294–301
2.) Kreimer AR, et al.:
Evaluation of Human Papillomavirus Antibodies and Risk of Subsequent Head and Neck Cancer.
JCO Published online before print June 17, 2013. doi: 10.1200/JCO.2012.47.2738
3.) Lohaus F, et al.:
DKTK-ROG. HPV16 DNA status is a strong prognosticator of loco-regional control after postoperative radiochemotherapy of locally advanced oropharyngeal carcinoma: results from a multicentre explorative study of the German Cancer Consortium Radiation Oncology Group (DKTK-ROG).
Radiother Oncol 2014;113:317-23
4.) Rieckmann T, et al.:
HNSCC cell lines positive for HPV and p16 possess higher cellular radiosensitivity due to an impaired DSB repair capacity.
Radiother Oncol 2013;107:242-6
5.) Agalliu I, Gapstur S, Chen Z, et al.:
Associations of Oral α-, β-, and γ-Human Papillomavirus Types with Risk of Incident Head and Neck Cancer.
JAMA Oncol. 2016;2:599-606
