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Titel
Fragestellung	Verbessert die radikale Prostatektomie bei lokal begrenzten Prostatakarzinomen die Prognose gegenüber einer Watchful Wait - Strategie?
Antwort
Patienten	731 lokal begrenzten Prostatakarzinom 1994 bis 2002 Randomisierung: radikale Prostatektomie oder Observation 19,5 Jahre follow-up (Median 12,7 Jahre)
Ergebnisse	death 223 of 364 (61.3%) assigned to surgery and in 245 of 367 (66.8%) assigned to observation (absolute difference in risk, 5.5 percentage points; 95% confidence interval [CI], −1.5 to 12.4;hazard ratio, 0.84; 95% CI, 0.70 to 1.01; P = 0.06). Death attributed to prostate cancer or treatment occurred in 27 men (7.4%) assigned to surgery and in 42 men (11.4%) assigned to observation (absolute difference in risk, 4.0 percentage points; 95% CI, −0.2 to 8.3; hazard ratio, 0.63; 95% CI, 0.39 to 1.02; P = 0.06). Surgery may have been associated with lower all-cause mortality than observation among men with intermediate-risk disease (absolute difference, 14.5 percentage points; 95% CI, 2.8 to 25.6) but not among those with low-risk disease (absolute difference, 0.7 percentage points; 95% CI, −10.5 to 11.8) or high-risk disease (absolute difference, 2.3 percentage points; 95% CI, −11.5 to 16.1) (P = 0.08 for interaction). Treatment for disease progression was less frequent with surgery than with observation (absolute difference, 26.2 percentage points; 95% CI, 19.0 to 32.9); treatment was primarily for asymptomatic, local, or biochemical (prostate-specific antigen) progression. Urinary incontinence and erectile and sexual dysfunction were each greater with surgery than with observation through 10 years. Disease-related or treatment-related limitations in activities of daily living were greater with surgery than with observation through 2 years. CONCLUSIONS After nearly 20 years of follow-up among men with localized prostate cancer, surgery was not associated with significantly lower all-cause or prostate-cancer mortality than observation. Surgery was associated with a higher frequency of adverse events than observation but a lower frequency of treatment for disease progression, mostly for asymptomatic, local, or biochemical progression. (Funded by the Department of Veter- ans Affairs and others; PIVOT ClinicalTrials.gov number, NCT00007644.) ABSTR ACT Follow-up of Prostatectomy versus Observation for Early Prostate Cancer Timothy J. Wilt, M.D., M.P.H., Karen M. Jones, M.S., Michael J. Barry, M.D., Gerald L. Andriole, M.D., Daniel Culkin, M.D., Thomas Wheeler, M.D., William J. Aronson, M.D., and Michael K. Brawer, M.D.   N Engl J Med 2017;377:132-42. DOI: 10.1056/NEJMoa1615869 Schon im Jahr 2012 berichtete die Forschergruppe der PIVOT-Studie, dass sich bei lokal begrenztem Prostatakarzinom kein Mortalitäts- unterschied zwischen Prostatekto- mie und aktiver Überwachung ge- funden habe (1). Nun bestätigen die Wissenschaftler dieses Ergeb- nis bei längerer Nachbeobachtung, und sie liefern außerdem Daten zu nicht-tödlichen Endpunkten wie dem Bedarf an systemischen The- rapien wegen Krankheitsprogres- ses (2). Für die Studie waren 731 Män- ner mit lokal begrenztem Prostata- karzinom auf eine radikale Prostat- ektomie oder eine zuwartende Strategie randomisiert worden. Sie wurden bis zu 20 Jahre nachbeob- achtet, median 12 Jahre. Von den prostatektomierten Männern star- ben 61,3 %, von den Teilnehmern mit abwartender Strategie 66,8 % (absolute Risikodifferenz: 5,5-%- Punkte; 95-%-Konfidenzintervall [95-%-KI] [–1,5; 12,4]; Hazard Ratio [HR]: 0,84; [0,70; 1,01]; p = 0,06). Die Mortalität aufgrund des Karzinoms oder dessen Behand- lung lag in der Prostatektomie- Gruppe bei 7,4 % und in der Grup- pe mit zuwartender Strategie bei 11,4 % (absolute Risikodifferenz: 4,0 %-Punkte; [−0,2; 8,3]; HR: 0,63; [0,39; 1,02]; p = 0,06). In Subgruppenanalysen zeigte sich, dass im Gegensatz zu Niedrigrisi- kotumoren die Operation von Tu- moren mit intermediärem Risiko mit einem ten denziell besseren Überleben assoziiert war (absolu- te Risikodifferenz: 14,5-% -Punkte; [2,8; 25,6]; p = 0,08 für Interakti- on). Die operierten Patienten muss- ten weniger häufig wegen Fort- schreitens der Erkrankung noch- mals behandelt werden (absolute Risikodifferenz: 26,2-%- Punkte; [19,0; 32,9]). Die Behandlungen waren vorwiegend wegen asymp- tomatischer, lokaler oder bioche- mischer Progression notwendig. In der prostatektomierten Gruppe kam es über 10 Jahre häufiger zu Harninkontinenz und erektiler oder sexueller Dysfunktion. Fazit: „Die Studie bestätigt die all- gemeine Erfahrung, dass die Mehr- zahl der bei Diagnose organbe- grenzten Prostatakarzinome inner- halb eines medianen Zeitraums von weiteren 12 Jahren dem be- troffenen Patienten nicht schaden“, sagt Prof. Dr. med. Michael Stöck- le, Leiter der Klinik für Urologie und Kinderurologie am Universi- tätsklinikum des Saarlandes. Die Aussagekraft der Daten werde al- lerdings durch die Auswahl der Pa- tienten erheblich eingeschränkt. „Um von einer Prostatektomie pro- fitieren zu können, sollten Patien- ten nach allgemein akzeptierter Leitlinie eine Lebenserwartung von mindestens 10–15 Jahren ha- ben.“ Doch in PIVOT waren nach 12 Jahren bereits 50 % der Patien- ten verstorben – größtenteils an an- deren Ursachen als dem Prostata- karzinom. „Diese Patienten hätten gar nicht operiert werden dürfen. Außerdem gehören sie nicht in ei- ne solche Studie, da sie für die Kernfragestellung keine relevante Information liefern und die wirk- lich interessante Patientengruppe, nämlich die mit einer Lebenser- wartung von mehr als 12 Jahren, nur ‚verdünnen‘.“ In anderen Stu- dien habe sich durchaus ein Unter- schied zugunsten der Operation er- geben – selbst bei Niedrigrisikotu- moren, dann allerdings zum Teil erst nach 18 Jahren. Nadine Eckert 1. Wilt TJ, et al.: Radical prostatectomy versus observation for localized prostate cancer. N Engl J Med 2012; 367: 203–13. 2. Wilt TJ, et al.: Follow-up of prostatectomy versus observation for early prostate can- cer. N Engl J Med 2017; 377: 132–42. 3. Bill-Axelson A, et al.: Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2005; 352: 1977–84. LOKAL BEGRENZTES PROSTATAKARZINOM K
Teilnehmer	731 Männer mit klinisch lokalisiertem Prostata - Karzinom, USA 1994 - 2002. Alter 67 Jahre im Mittel, PSA 7,8, 50% nich palpabel (cT1c). 75% Gleason < 7. 40% low risk.
Random	Radikal - OP versus Beobachtung
Ergebnis	nach 10 Jahren 171 (47%) in der OP-Gruppe und 183 (49,9%) in der Kontrollgruppe verstorben

Impressum                           Zuletzt geändert am 09.02.2014 20:27