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Therapie des Glioblastoms

Allgemeines

  
Primärtherapie Nach vollständiger Resektion sollte eine Radiochemotherapie erfolgen.

Operation

 Je vollständiger ein Glioblastom entfernt wird, um so höher ist die Überlebensrate (5). Einbringung von Gliadel 66-jährige Frau mit Progredienz nach anoperiertem Glioblastom. Reoperation bei zunehmender Eintrübung. Jetzt Hirnabszess.

Radiatio

 Eine Strahlentherapie nach Operation verbessert die Prognose signifikant.
Modifiziert nach (4). SEER-analyse.

Chemotherapie
MGMT O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase Wenn der Promotor von MGMT hypermethyliert ist, wird MGMT nur schwach exprimiert. MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(2).

Radiochemotherapie

 Temozolamid: Stupp-Schema, Oral 75mg/qm während der RT, 6 Zyklen nach RT 200mg/qm Tag 1-5, q29,
Ältere
Studie Arm OS PFS Patienten Bemerkungen
ANOCEF (8) BSC  3.9 1.2 42 Referenzgruppe HR 1.00
50 Gy / 1,8Gy ED 6.7 3.4 39 RT besser HR (OS): 0.47 (0.29–0.76)
NOA-08 (9( 60 Gy / 2Gy ED 9.6 4.7 178 kein Unterschied
Temozolomid  Dose-dense 8.6 3.3 195 NOA-8 enthält 11% anaplastische Astrocytome
Nordic Clinical
Brain Tumour
Study Group (10)		 60 Gy / 2Gy ED 6.0 NR 100 Referenzgruppe HR 1.00
34 Gy / 3,4Gy ED  7.5 NR 98 HR (OS): 0.85 (0.64–1.12)
Temozolomid  8.3 NR 93 HR (OS): 0.70 (0.52–0.93)
CCTG/EORTC/TROG (6) 40 Gy / 2,66 Gy ED 7.6 3.9 281  Referenzgruppe HR 1.00
40 Gy / 2,66 Gy ED
+ Temozolomid, dann Temozolomid		  9.3 5.3 281 HR (OS): 0.67 (0.56–0.80)

Nach diesen Daten Sollten Patienten über 60 Jahre mit RT und Temozolomid behandelt werden, wenn der AZ das zulässt.
Rezidiv Temodal "metronom": 40mg Temozolamid/qm täglich ohne Pause
Temozolomid 10mg/qm 2x täglich, 200mg Celecoxib nach (3).

Target - Therapie

 Bevacizumab: Verlängerung der progressionsfreien Zeit, aber keine Verbesserung des Gesamtüberlebens(4,5).

Quellen

 1.) Wolff JE, Driever PH, Erdlenbruch B, et al.:
Intensive chemotherapy improves survival in pediatric high-grade glioma after gross total resection: results of the HIT-GBM-C protocol.
Cancer 2009; 2: 2

2.) Hegi ME, et al.:
MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.
NEJM 352(2005):997–1003

3.) Stockhammer F, et al.:
Continuous low-dose temozolomid and celecoxib in recurrent glioblastoma.
J Neuro-Oncology 2010;100:407-15

4.) Rusthoven CG, et al.:
The Impact of Adjuvant Radiation Therapy for High-Grade Gliomas by Histology in the United States Population.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 2014;90:894-902. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.07.046

5.) Marko NF, et al.:
Extent of Resection of Glioblastoma Revisited: Personalized Survival Modeling Facilitates More Accurate Survival Prediction and Supports a Maximum-Safe-Resection Approach to Surgery.
J Clin Oncol 2014;32:774-782. DOI: 10.1200/JCO.2013.51.8886

6.) Perry JR, Laperriere N, O’Callaghan CJ, et al.:
Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma.
N Engl J Med 2017; 376: 1027-37.

7.) Rusthoven CG, Koshy M, Sher DJ, et al.:
Combined-modality therapy with radiation and chemotherapy for elderly patients with glioblastoma in the temozolomide era: a National Cancer Database analysis.
JAMA Neurol 2016; 73: 821-8.

8.) Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, et al.:
Radiotherapy for glioblastoma in the elderly.
N Engl J Med 2007; 356: 1527-35.

9.) Wick W, Platten M, Meisner C, et al.:
Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2012; 13: 707-15.

10.) Malmström A, Grønberg BH, Marosi C, et al.:
Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2012; 13: 916-26.

Impressum                             Zuletzt geändert am 16.04.2016 21:58