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STimulator of IfN Genes

zytoplasmatischer DNA

Die Detektion von zytoplasmatischer DNA ist einer der fundamentalen Mechanismen des angeborenen Immunsystems, um die Anwesenheit von Mikroben zu erkennen. Die irrtümliche Detektion von DNA ist ein bedeutender pathophysiologische Mechanismus bei verschiedenen nicht infektiösen entzündlichen Erkrankungen.
Virusinfektionen Bei Virusinfektionen werden große Mengen Virus - DNA oder Virus - RNA gebildet.
bakterielle DNA Da Bakterien keine Kernhülle haben, befindet sich die bakterielle DNA frei im Zytoplasma. STING ist in die Abwehr von Chlamydia, Listeria, Francisella, Brucella, Shigella, Salmonella, Streptococcus, Neisseria und Mycobacteria involviert (3).
zyklischen Dinukleotide Dienen bei Bakterien als "second messenger molecules".
cGAS (1) cGAMP Synthase cGAS produziert nach Kontakt mit zytosolischer DNA ein zyklisches GMP - AMP - Dinukleotid Das Dinukleotid enthält eine 2'-5' und 3'-5' Phosphodiester - Bindung
Gp(2'-5')Ap(3'-5')
STING als Rezeptor STING st ein direkter Rezeptor für die Erkennung von zyklischen Dinukleotiden(2). STING löst nach Aktivierung ein Typ 1 Interferon - Signal aus. STING dient cGAS als Second-Messager zur Detektion zytosolischer DNS
STING-Signalkette Virale oder Bakterielle DNS im Zytoplasma aktiviert mit Hilfe von cGAS STING Die Induktion der IFN - Produktion erfolgt über TBK1 (TANK binding kinase 1) und IRF3 (IFN-regulatory factor 3). TBK1 - IRF3 - Signal - Achse.
Lokalisation Das Protein STING befindet sich im Endoplasmatischen Reticulum.
Quellen 1.) Ablasser A, et al.:
cGAS produces a 2'-5'-linked cyclic dinucleotide second messenger that activates STING.
Nature (2013)
doi:10.1038/nature12306

2.) Burdette DL et al.:
STING is a direct innate immune sensor of cyclic di-GMP.
Nature 2011;478:515-8.
doi: 10.1038/nature10429.

3.) Marinho FV et al.:
The Emerging Roles of STING in Bacterial Infections.
Trends Microbiol 2017 Jun 15.[Epub ahead of print]
doi: 10.1016/j.tim.2017.05.008.

Quellen 1.) , et al.:


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Impressum                        Zuletzt geändert am 28.03.2016 10:30