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lysosomale Speicherkrankheiten |
| allgemeines |
genetischer Defekt |
Dadurch können bestimmte Substanzen
nicht abgebaut werden und müssen gespeichert werden. |
| Speicherung |
Die Akkumulation hochmolekularer
Substanzen führt zu Funktionsstörungen und Zelluntergang. |
Im Elektronenmikroskop ergeben sich
charakteristische Muster. |
| Vererbung |
Lysosomale Speicherkrankheiten
werden autosomal rezessiv vererbt. |
Nur die Mukopolysaccharidose Typ 2
(M. Hunter) und der M. Fabry werden X-chromosomal vererbt. |
| Diagnose |
Eine pränatale Diagnose ist durch
Enzymmessung in kultivierten Amnionzellen möglich. |
| Mukopolysaccharidosen, MPS |
| Typ |
Name |
Enzymdefekt | Genlokalisation |
Therapie |
| MPS 1 |
M. Hurler, M. Scheie |
a-Iduronidase |
4p16 |
| MPS 2 |
M. Hunter |
Iduronat-Sulfatase |
Xq28 |
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| MPS 3 A |
M. Sanfilippo |
A Sulfamidase |
17q25 |
|
| MPS 3 B |
M. Sanfilippo B |
N-Acetyl-a-Glukosaminidase |
17q21 |
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| MPS 3 C |
M. Sanfilippo C |
N-Acetyltransferase |
– |
|
| MPS 3 D |
M. Sanfilippo D |
N-Acetylglukosamin-6-Sulfatase |
12q14 |
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| MPS 4 A |
M. Morquio A |
N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase |
16q24 |
Elosulfase α, Vimizim® |
| MPS 4 B |
M. Morquio B |
b-Galaktosidase |
3p21 | |
| MPS 6 |
M. Maroteaux-Lamy |
Arylsulfatase B |
5q13 |
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| MPS 7 |
M. Sly |
b-Glucuronidase |
7q21 |
|
| MPS 9 |
– |
Hyaluronidase |
3p21.3 |
|
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| MLD |
Metachromatische Leukodystrophie |
Arylsulfatase-A-Defizienz |
spät-infantile Verlaufsform:
Gangstörungen, Neuropathie, Spastik |
MRT: früh zentrale Marklager und
Balken betroffen. Spätzeichen: Demyelinisierung der U-Fasern und des
Cerebellum, Atrophie |
| Morbus Krabbe |
Globoidzellleukodystrophie |
Defizienz der Galactocerebrosidase |
häufigste, frühe Formen: rasch
progredient. Die Kinder werden irritabel, bauen motorisch und kognitiv ab,
verlieren das Sehvermögen ab. Peripherer Neuropathie, Spastik. |
MRT: Schädigung des zentralen
Marklagers, Atrophie (Spätzeichen). Typisch: Veränderung des Nucleus dentatus
und des zerebelläres Marklagers. Lumbosakrale Nervenwurzelverdickungen.
KM-Aufnahme der Hirnnerven. |
| Glykoproteinosen |
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| Gangliosidosen |
GM1-Gangliosidose: Defizienz der Galactosidase |
GM2-Gangliosidosen: M. Tay-Sachs, M. Sandhoff |
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| GM1-Gangliosidosen |
Klinik: Stagnation und Regression
der Entwicklung. Gedeihstörung. |
Infantilen Verlauf: Frühe
Sehstörung, kognitiven Störungen. Hepatosplenomegalie, faziale Dysmorphien und
ein kirschroter Makulafleck (50 % der Patienten) |
Spät-infantiler Verlauf: Spastik,
Dystonie, Ataxie. |
| M. Tay-Sachs |
Defizienz im N-acetylhexosaminidase-A-Isoenzym |
Frühform: Beginnt mit Irritabilität,
audiogenen Kloni, Entwicklungsknick, Anfälle, Sehverlust. Kirschroten Makulafleck (90 %). |
MRT: Hypomyelinisierung und
charakteristische Veränderungen der tiefen Kerngebiete. Progrediente zerebelläre Atrophie. |
| M. Sandhoff |
Defizienz der Hexaminosidase A und B |
Klinik ähnlich M. Tay-Sachs |
MRT: Volumenverlust kortikal und im
tiefen Anteil des Marklagers mit fleckigen T2w-Signalerhöhungen. |
| Morbus Pompe |
lysosomale α-Glukosidase |
T.: Cipaglucosidase alpha, Pombiliti® in Kombination mit Miglustat (Enzymstabilisator) |
| Morbus NiemannPick |
NPA, / NPB: Sphingomyelinase -
Defizienz, neurologischen Verlaufsform. Uniform und früh. Progressive
Hepatosplenomegalie. Schwere Gedeihstörung und Entwicklungsrückschritte.
Kirschroter Makulafleck (50 %). |
NPC: Cholesterintransportstörung.
Variablen Verlauf. Hepatosplenomegalie. Regression der Entwicklung. Fetalen
Hydrops, Cholestase. Vertikale Blickparese und Kataplexie. Ataktischer oder
spastischer Bewegungsstörung |
| NCL |
Neuronale Ceroidlipofuszinosen |
Visusverlust, kognitiver Abbau, schwere Epilepsie. |
MRT: globale Atrophie |
NCL1: Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1 - Defizit. |
| Lipidosen |
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| Therapie |
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| Quellen |
1.) Beck M.:
Therapie lysosomaler Speicherkrankheiten.
Dt Ärztebl 98(2001): A 2188–2192
2.) Schulze M, Groeschel S, Gburek-Augustat J, Nägele T, Horger M:
Lysosomal Storage Diseases – Lysosomale Speichererkrankungen.
RöFo2015;187:1057-1060
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