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Lynch - Syndrom

allgemeines

 Genetische Defekt von Repair-Mechanismen

Synonyme

 HNPCC, hereditäre Nonpolyposis Colorectal Cancer

Klinik

 Darmkrebserkrankungen < 50 Jahre, meist muzinöse Tumoren, bevorzugt im rechten Hemikolon, familäre Häufung

HNPCC-assoziierte Tumoren

  • Kolorektum
  • Endometrium
  • Magen
  • Ovarien
  • Pankreas
  • Urothel
  • Gallengang
  • Dünndarm
  • Gehirn (meist Glioblastome wie bei Turcot-Syndrom)
  • Talgdrüsenadenome
  • Keratoakanthome (bei Muir-Torre-Syndrom)

MSI-H Histologie
  • Tumor - infiltrierende Lymphozyten
  • Crohn - ähnliche lymphozytäre Reaktion
  • muzinöse/Siegelring-Differenzierung
  • medulläres Wachstumsmuster

MSI

 Mikrosatelliteninstabilität Zeichen der gestörten DNA-Reparatur Verlängerungen kurzer DNA-Wiederholungssequenzen
MSI Gruppe
53 %Familien mit MMR-Mutation
35 %Amsterdam- oder Bethesda-Kriterien erfüllt
10 bis 15 %sporadische Kolonkarzinome
15 bis 20 %Endometriumkarzinome
 MSI ist nicht spezifisch für HNPCC, kann aber in Kombination mit klinischen Merkmalen als Prädiktor gewertet werden.

Immunologie

 Durch fehlerhafte Reparatur entstehen mutierte Oberflächen-Antigene

Risiko

 Nach den Amsterdamer Kriterien (AC) oder den revidierten Bethesda - Kriterien kann die Wahrscheinlichkeit eines Lynch - Syndroms abgeschätzt werden.

Amsterdamer-II-Kriterien(1)

Alle Kriterien müssen zutreffen:
  • > 2 Familienangehörige mit
    • kolorektalem -,
    • Endometrium-,
    • Dünndarm-,
    • Ureter- oder
    • Nierenbeckenkarzinom
  • 1 erstgradig verwandter Tumorpatient
  • kein FAP
  • >1 aufeinander folgende Generationen betroffen
  • mindestens 1 Tumor < 50 Jahre

revidierten Bethesda - Kriterien (2)

 Mindestens eines der genannten Kriterien muss erfüllt sein:
  • Patient mit kolorektalem Karzinom < 50 Jahre
  • Mehrfache synchronen oder metachronen kolorektalen Karzinome oder andere HNPCC-assoziierten Tumoren
  • kolorektales Karzinom mit MSI-H Histologie < 60 Jahr
  • Verwandter 1. Grades mit einem kolorektalen Karzinom oder HNPCC-assoziiertem Tumor < 50 Jahre
  • > 1 Verwandter 1. oder 2. Grades mit kolorektalem Karzinom oder HNPCC-assoziiertem Tumor

Häufigkeit

 2 - 5 % aller colorektalen Karzinome, 50-80% Risiko für Genträger

Risiko
Tumor (3,4,5,6) Lebenszeit - Risiko
Kolorektum Männer 34–73 %
Kolorektum Frauen 32–59 %
Endometrium 39–50 %
Ovar 7–8 %
Magen 1–6 %
Nierenbecken, Harnleiter 2–8 %
Gallengang 1–4 %
Dünndarm 1–4 %
ZNS 2 %
Pankreas 4 %

Quellen

 1.) Vasen HF, et al.:
New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) pro - posed by the International Collaborative group on HNPCC.
Gastroenterology 116(1999): 1453–6

2.) Umar A, et al.:
Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability.
J Natl Cancer Inst 96(2004): 261–8.

3.) Watson P, et al.:
The risk of extra-colonic, extraendometrial cancer in the Lynch syndrome.
Int J Cancer 123(2008):444–9

4.) Stoffel E, et al.:
Calculation of risk of colorectal and endometrial cancer among patients with Lynch syndrome.
Gastroenterology 137(2009): 1621–7

5.) Kastrinos F, et al.:
Risk of pancreatic cancer in families with Lynch syndrome.
JAMA 302(2009): 1790–5

6.) Bonadona V, et al.:
Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes in Lynch syndrome.
JAMA 305(2011): 2304–10

7.) Steinke V, et al.:
Erblicher Darmkrebs ohne Polyposis: Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC), Lynch-Syndrom.
Dtsch Arztebl Int 110(2013): 32-8; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0032
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