| zurück
Home |
ALL
akute lymphatische Leukämie |
Allgemeines |
ALLs sind klonale Entartungen der
Vorläuferzellen von Lymphozyten. |
Epidemiologie |
80% der akuten Leukämien im
Kindesalter 20% der akuten Leukämien bei Erwachsenen |
Prognose |
In Studien ca. 36% Dauerheilungen. |
Ungünstig: verzögertes
Therapieansprechen, hohes Alter, hohe Leukozytenzahlen, Philadelphia-Chromosom postive ALL |
Klinik |
ZNS |
Die ALL befällt häufiger das ZNS als solide Tumoren. |
Meistens wird nicht das Parenchym sondern die Leptomeninx befallen. |
Die Brückengefäße zwischen Knochenmark und Subarachnoidalem Raum entkalten viel Laminin. |
| ALL-Zellen exprimieren den Laminin-Rezeptor α6-Integrin. |
Die Interaktion von α6-Integrin und Laminin ermöglicht das
Eindringen von ALL-Zellen in den Liquor(5). |
| Ein PI3Kδ-Inhibitor vermindert die α6-Integrin Expression der ALL-Zellen und reduziert den ZNS-Befall im Tierversuch. |
Ein α6-Integrin-MAB reduziert den ZNS-Befall im Tierversuch. |
Diagnostik |
peripheres Blut, Knochenmark, Liquor,
HLA-Typisierung (KM-Spender!) |
DD |
AML, leukämisches NHL, Mononucleose,
akute infektiöse Lymphozytose, Infekt-Lymphozytose |
| Einteilung |
Vorläufer B-ALL |
pro-B-ALL |
| prä-B-ALL |
| common-ALL |
| reife B-ALL |
| T-ALL |
prae-T-ALL |
| T-ALL |
| kortikale T-ALL |
T-ALL |
IGF1-R überexprimiert. Aktivierung des
Notch1- und PI3K–Akt - Signalwegs (1). |
ETP-ALL, Early Thymic Precursor, häufig Therapieresistent |
Acute lymphoblastische Leukemie |
25% aller kindlichen Malignome |
Ca. 95% der Kinder überleben |
Morphologie |
Immunphaenotypisierung nach der EGIL -
Klassifikation (European Group for the Immunological Characterization of Leukemias.) |
Molekularbiologie |
hoher ZNF423-Spiegel: häufig Rückfälle
nach Chemotherapie |
ZNF423 Gen bei ALL weniger methyliert |
Protein ZNF423 blockiert den
Reifungsfaktor EBF1. |
MLL |
mixed lineage leukemia protein,
Histone-lysine N-methyltransferase (HRX) |
Taspase1 schneidet MLL, welches ALL
auslösen kann und die Bildung solider Tumoren fördert. Taspase1 - Proenzym wird
autoproteolytisch geschnitten und zu einem aktiven aßßa - Heterodimer
arrangiert. |
MLL ist eine Histone - Methyltransferase
und ein Regulator der Gene - Transcription. |
Zytogenetik |
Hochrisiko - Konstellation: t(9;22),
11q23-Aberration |
Therapie | Vorphase,
Induktion, Reinduktion, Konsolidierung, Stammzelltransplantation, Erhaltung,
ZNS-Prophylaxe, Studienprotokoll B-ALL 2002 |
offene Protokolle |
GMALL-Studiengruppe |
IntReALL |
International study for treatment of
childhood relapsed ALL 2010 with standard therapy, systematic integration of new
agents, and establishment of standardized diagnostic and research. |
Ergebnisse |
ALL bei Kindern |
Teil von |
Leukämie |
Maligne Systemerkrankungen |
spezielle Tumoren |
Onkologie |
Quellen |
1.) Medyouf H, et al.:
High level IGF1R expression is required for leukemia-initiating cell
activity in T-ALL and is supported by Notch signalling.
JEM 2011, online
DKFZ Heidelberg
2.) Harder L, et al.:
Aberrant ZNF423 impedes B cell differentiation and is linked to adverse
outcome of ETV6-RUNX1 negative B precursor acute lymphoblastic leukemia.
J Exp Med JEM 210(2013):2289-2304.
doi: 10.1084/jem.20130497
3.) Kantarjian H et al.:
Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia.
N Engl J Med 2017;376:836-47.
DOI: 10.1056/NEJMoa1609783
4.) Maude SL, et al.:
Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia.
N Engl J Med 2018;378:439-48.
DOI: 10.1056/NEJMoa1709866
5.) Yao H, et al.:
Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system.
Nature 2018;560(7716):55-60
doi: 10.1038/s41586-018-0342-5
|
 |