zurück Home	DSR, Doppelstrang Repair
allgemeines	Doppelstrang - Brüche gehören zu den gefährlichsten DNA - Defekten. Zur Doppelstrang - Bruch - Reparatur werden mehrere Systeme vorgehalten.
Arten	HR	Die Bruchstücke werden korrekt zusammen gefügt
	NHEJ	Beim "non-homologous End Joining" wird der offene DNA-Strang an das Ende eines anderen Chromosoms gekoppelt.		DNA-PK: Ku70/80
	MMR	Beim "Mismatch Repair" wird der offene DNA-Strang willkürlich an einen anderen offenen DNA-Strang gekoppelt.		dMMR: Mismatch-Repair Defizienz: Tumoren reagieren i.d.R. besser auf eine Behandlung mit PD-1-AK
HR	homologous Repair	RAD51, BRCA1, BRCA2
KIAA0415	Das Gen KIAA0415 verbessert dies die Fähigkeit von Zellen, DNA-Doppelstrangbrüche homolog zu reparieren.		Interagiert mit Genen, die bei Hereditäre Spastische Paraplegie (HSP) mutiert sind.
MMR	Mismatch Repair	MLH1, MSH2.	Bei Defekten wird eine Mikrosatelliten - Instabilität (MSI) beobachtet.
γH2AX	phosphoryliertes Histon.		Taucht nach DNA-Doppelstrangbrüchen bei ruhenden Zellen auf.
p97/VCP (1)	ubiquitin-selective protein segregase p97 = VCP; valosin-containing protein	Protein bei der Reparatur von DSR. Eiweiße, die sich an den Bruchstellen ansammeln, werden zuerst mit Resten des Proteins Ubiquitin markiert. Diese Reste binden an das Protein p97/VCP und werden korkenzieherartig entfernt. kooperiert mit der Ubiquitin - Ligase RNF8. p97 wird zur DNA - Läsions durch seinen Ubiquitin - Adaptor UFD1–NPL4 und Lys-48-linked ubiquitin (K48–Ub) Ketten geschleust. Dies wird durch RNF8 reguliert. p97 entfernt dann K48–Ub - Konjugate aus der Region des DNA-Defektes. Dadurch können 53BP1, BRCA1 and RAD51 die DNA - Reparatur vornehmen. Bei verminderter p97 - Aktivität ist die Reparatur von DSB verschlechtert, und das Zell-Survival nach Strahlenexposition geringer.
Quellen	1.) Meerang M, et al.: The ubiquitin-selective segregase VCP/p97 orchestrates the response to DNA double-strand breaks. Nature Cell Biology 13(2011):1376–1382

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