zurück Histopathologie des Prostata - Karzinoms

Allgemeines

 Prostata-Karzinome sind überwiegend drüsig differenziert.

PIN

 Prostate intraepithelial Neoplasia. Nicht invasive Vorstufe des Prostata - Karzinoms.

Gleason - Score

Histologisches Grading an Hand von Stanzbiopsien oder OP-Präparat.
Gleason - Pattern Wachstumsmuster: 1 = hoch differenziert, 5 = maximal entartet
Auswertung Die 2 häufigsten Stufen werden addiert.
Skala Der niedrigste Wert ist 1+1 = 2, der höchste 5 + 5 = 10
Original - Abbildung von Dr. Gleason (1).
 Die Zuordnung wurde inzwischen modifiziert(3):

Prognose-Gruppen

 Die Gleason-Werte 2-6 erhalten die Prognosegruppe 1

Neuroendokrine Zellen

Neuroendokrine Zellen kommen in der normalen und tumorösen Prostata vor.

SCPCa

 Small Cell Prostate Carcinoma

Histochemie

 hoch-molekulares Zytokeratin:34βE12 oder CK5/6 p63 AMACR

ERG

 Prostata-Karzinom: 40% - 50% positiv high-grade PIN: auch positiv

Molekularbiologie
Mutationen (4)
Gen % Mutation Mechanismus Art der Mutation
AR Gen 62,7% Androgen - Signaling Amplification, splice variants, Mutation
TP53 53,3% Zellzyklus oder Tumorsuppressor Mutation, copy loss
PTEN 40,7 % PI3K–AKT - Regulator Copy loss, Mutation Bei Funktionsverlust hohes Risiko einer Hormonresistenz
ETS 56,7 % Transkriptions - Regulator Gen fusions
BRCA2 13,3 % DNA - Repair Copy loss, Mutation
KMT2C 12,7 % Chromatin modifier Mutation
FOXA1 12,0 % Androgenrezeptor assoziiert Mutation
ZBTB16 10,0 % Androgenrezeptor assoziiert Copy loss
RB1 9,3 % Zellzyklus Copy loss
APC 8,7 % Wnt - Pathway Copy loss, Mutation
CHD1 8,0 % Chromatin - Modifier Copy loss, Mutation
SPOP 8,0 % Androgen - Signaling Mutation
ATM 7,3 % DNA - Repair Copy loss, Mutation

AR = Androgen-Rezeptor, nach Daten von (4)

Gleason 3 + 3

 Histochemie empfohlen, da die Entdeckung weiterer atypischer Foci die Entscheidung zur active Surveillance beeinflussen könnte.

SCPCa

 Small Cell Prostate Carcinoma
Verlauf häufiger viszerale Metastasen
häufiger lytische Knochenmetastasen
PSA geringer als bei Adenokarzinomen
Therapie resistent gegen Androgen - Deprivatation
Etoposid - Cisplatin - Chemotherapie wirkt meistens
Entstehungs - Theorien Neuroendokrine Tumoren der Neuralleiste (aber: NEZ der Prostata sind postmitotisch. SCPCa-Zellen sind entodermal.)
entdifferenzierte Adeno-Karzinomzellen
entartete Stammzellen ( kein PSA, kein AR, MIB-1 sehr hoch)

DD Urothelkarzinom

 PSA positiv: Prostata GATA3 positiv: Urothel HMWCK und p63 negativ: Prostata-Ca
PSA negativ oder fraglich: P501S, NKX3.1, GATA3 färben. PSA negativ und p63 stark positives und HMWCK stark positives: Urothelkarzinom. (2)

ISUP

 International Society of Urological Pathology

Quellen

 1.) Gleason DF, Mellinger GT.:
Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging.
J Urol 111 (1974):58-64.

2.) Epstein JI1, Egevad L, Humphrey PA, Montironi R; Members of the ISUP Immunohistochemistry in Diagnostic Urologic Pathology Group:
Best practices recommendations in the application of immunohistochemistry in the prostate: report from the International Society of Urologic Pathology consensus conference.
Am J Surg Pathol 38(2014):e6-e19. doi: 10.1097/PAS.0238.

3.) Dong F, et al.:
Impact on the clinical outcome of prostate cancer by the 2005 international society of urological pathology modified Gleason grading system.
Am J Surg Pathol 36(2012):838-43. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182486faf.

4.) Robinson D, Van Allen EM, Wu YM, et al.:
Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer.
Cell 2015; 161: 1215-28

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