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Neuroblastom

Allgemeines

 maligner Tumor des sympathischen Nervensystems

ONB

 olfaktorisches Neuroblastom geht vom Riechhirn aus. Wenig differenzierter, extrapulmonaler neuroendokriner Tumor. Kann fokal TTF1 exprimieren.

Epidemiologie

 Medianes Alter 17 Monate. Häufigster Tumor im 1. Lebensjahr. 1,02 Neuerkrankungen / 100.000 Kinder. 1% hereditär, Rest sporadisch

Genetik

 ALK (anaplastic Lymphoma - Kinase) - Onkogen bei hereditären Formen aktiviert. PHOX2B - Homeobox oft mutiert.

Prognose

 5-Jahres - Überleben 74%. Spontane komplette Regression möglich. Jugendliche und erwachsene Patienten mit Neuroblastom haben einen indolenteren Verlauf aber eine geringere Überlebensrate.

Risikofaktoren
  • Alter >18 Monate
  • MYCN-Amplifikation
  • Fernmetastasen

Klinik

 Primärtumor im Nebennierenmark oder paraspinalen Ganglien.

prognostische Kategorien

Kategorien Merkmale Überleben
low Risk lokalisierter Tumor, erhöhte Chromosomenzahl >98%
intermediate Risk LK-, Knochen-Metastasen , erhöhte Chromosomenzahl 90-95%
high Risk LK-, Knochen-Metastasen, Chromosomenaberrationen 40-50%
Stadium 4S Lebermetastasen, minimale Knochenmetastasen, erhöhte Chromosomenzahl >90%

Metastasierung

  

Staging

Diagnostik

Morphologie

Molekularbiologie
LIN28B (1) Amplifikation des LIN28B - Gens. Das LIN28B - Proteins hemmt microRNAs der Let7-Familie.
LET-7 MicroRNAs der Let7-Familie binden an die mRNAs von Onkogene Die Onkogen-mRNA werden dadurch abgebaut. Eine LIN28B-Erhöhung vermindert LET-7 und erhöht dadurch das Onkogen MYCN.
MYC N (2) MYCN ist eine Driver - Mutation bei einem Teil der Neuroendokrinen Tumoren (inkl. Neuroblastoma). Beim Neuroblastom ist MYC N an Aurora-A gebunden und dadurch vor raschem Abbau geschützt. MYCN steigert das Zellwachstum.
HDAC10 (3) Histone Deacetylase 10 Bei Neuroblastomzellen, denen funktionierendes HDAC10 fehlte, war die Autophagie unterbrochen. Diese Zellen waren empfindlich für Doxorubicin.
TERT Telomerase Reverse Transcriptase Bei den Hochrisikotumoren waren die Expression des Gens TERT stark überaktiviert.
GD2 Oberflächen-Antigen Natürliches Vorkommen: Neurone, Haut-Melanozyten, periphere, sensorische Nervenfasern  

Therapie

 Bei High-Risk 3 Phasen: Induktion, Konsolidierung, Erhaltung radiolabeled Norepinephrine - Analoga

Induktion

 Chemotherapie, Operation

Konsolidierung

 Strahlentherapie, High-Dose - Chemotherapie, ASCS

Erhaltung

Ergebnisse

 NANT-Studie: Phase I mit Aurora-A-Kinase-IH Alisertib(4).

Operation

Radiatio

Immun-Therapie

 Dinutuximab, Dinutuximab beta (Qarziba®)(5,6,7) GD2-Antikörper Studie ANBL0032

Teil von

 Neubildungen der Nerven ZNS-Tumore spezielle Tumoren Onkologie

Quellen

 1.)Koster et al.:
LIN28B induces neuroblastoma and enhances MYCN levels via let-7 suppression.
Nature Genetics 44(2012): 1199–1206, doi:10.1038/ng.2436

2.) Brockmann M, et al.:
Small Molecule Inhibitors of Aurora-A Induce Proteasomal Degradation of N-Myc in Childhood Neuroblastoma.
Cancer Cell 24(2013):75-89

3.) Oehme I, et al.:
Histone deacetylase 10 promotes autophagy-mediated cell survival.
PNAS DOI: 10.1073/pnas.1300113110; 2013

4.) DuBois A, et al.:
Phase I Study of the Aurora A Kinase Inhibitor Alisertib in Combination With Irinotecan and Temozolomide for Patients With Relapsed or Refractory Neuroblastoma: A NANT (New Approaches to Neuroblastoma Therapy) Trial.
J Clin Oncol 2016;34:1368-1375

5.) Yu A L, et al.:
Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma.
N Engl J Med 2010;363(14):1324-34

6.) Mueller I, et al.:
Tolerability, response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD2 antibody ch14.18/CHO.
MAbs 2018;10(1):55-61

7.) Ladenstein R, et al.:
Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2018;19(12):1617-1629.

Impressum                           Zuletzt geändert am 29.04.2023 21:24