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Hepatitis C

allgemeines Infektion durch Hepacivirus, ein Flavivirus 6 Haupt-Genotypen
Epidemiologie
Neuinfektionen BRD 2017:  4.798 Fälle
Prävalenz Welt: 170 Millionen Menschen chronisch infiziert.
BRD 2014: 300.000 infizierte.
Mortalität Welt 350.000 Todesfälle /a
Endemiegebiete  
 Weltweit ca. 170.000.000 Erkrankte. BRD 2014: 300.000 Weltweit 350.000 Todesfälle/a
Infektion Infektion durch Blut oder Blutprodukte. homosexuelle Kontakte Das Virus befällt nur Menschen und Schimpansen.
Prognose Bei 50–70 % der Infizierten Erkrankung chronisch 20–30 % entwickeln innerhalb von 30 Jahren eine Leberzirrhose hepatozelluläres Karzinom bei Zirrhose: 3–6 % pro Jahr.
Genotypen HCV-1 bis HCV-6 Subtypen: z.B. HCV-1a, 1b Unterscheidung: direkten Sequenzierung, reverser Hybridisierungs- Assay
IP-10 Biomarker der Wirksamkeit der Behandlung: hohe Konzentration ungünstig. IP-10 gilt als entzündungsförderndes Molekül und müsste die Abwanderung der HCV-spezifischen T-Lymphozyten zur Leber erleichtern. Es hat sich aber gezeigt, dass eine kurze Form des Proteins IP-10 die Rekrutierung von T-Lymphozyten hemmt, was die nur 50%ige Heilungschance mit dieser Methode erklärt.
Vermehrung
  • Einschleusung: Rezeptorbindung, Endozytose, Fusion
  • Translation und Polyprotein-Prozessierung: NS3/4--Serinprotease, Spaltung des HCV-Polyproteins
  • RNA-Replikation: NS5B-RNA-Polymerase
  • Zusammenbau der Viren: ND5A
  • Transport und Virusfreisetzung
 Für die Virusvermehrung ist Phosphatidylinositol-4-Kinase-III-alpha (PI4KIIIa) der Leberzelle essentiell.
Therapie Interferon, Ribavirin. Behandlungsdauer: 24 bis 48 Wochen. Telaprevir, Incivo®
antivirale Medikamente
Substanzklasse Funktion Medikament Dosierung (pro Tag) HCV-Genotypen-Aktivität (in vitro und per Zulassung)
nukleotidischer Polymeraseinhibitor (NI) Werden intrazellulär phosphorylisiert und binden als Triphosphat im aktiven Zentrum der NS5B-RNA-Polymerase Sofosbuvir, Sovaldi® 400 mg 1a, b; 2a, b; 3a; 4a; 5a; 6a Zulassung: 1 bis 6
nichtnukleosidischer Polymeraseinhibitor (NNI) Allosterischen Hemmung der NS5B-Polymerase. Dasabuvir 2 × 250 mg 1a, b Zulassung: 1
NS3/4A-Proteaseinhibitoren Serinprotease, die das HCV-Polyprotein spaltet. Simeprevir 150 mg 1a, b; 2; 4; 5; 6 Zulassung: 1, 4
Paritaprevir 2 × 75 mg 1a, b; 2a; 4a; 6a Zulassung: 1, 4
Grazoprevi 100 mg 1a, b; 4 Zulassung: 1, 4
NS5A-Inhibitoren An der HCV-Replikation und an der Modulation von zellulären Funktionen beteiligt Daclatasvir 60 mg 1a, b; (2a); 3a, 4a, 5a, 6a Zulassung: 1, 3, 4
Ledipasvir 90 mg 1a, b; 2a,b; 3a, 4a,d; 5a; 6a, e Zulassung: 1, 4
Ombitasvir 2 × 12,5 mg 1, (2a), 2b, (3a), 4a, 5a Zulassung: 1, 4
Velpatasvir 100 mg 1a, b; 2a, b; 3a; 4a, d, r; 5a; 6a, e Zulassung: 1 bis 6
Elbasvir 50 mg 1a, b; 4 Zulassung: 1, 4
Modifiziert nach (1).
SVR sustained virological response nach Therapie 12 Wochen Virusfreiheit
Incivo® Peginterferon-α und Ribavirin. Indiziert bei Hepatitis C Genotyp 1
Boceprevir  
Telaprevir  
Daclatasvir Daklinza® In Kombination mit Sofosbuvir, Gentyp 1, ohne Zirrhose
Simeprevir, Olysio® HCV-Proteasehemmer
Sofosbuvir orales Nukleosid-Analogon. 400mg Tablette Inhibiert die NS5B-Polymerase des HCV. Dosis 100mg/d. Extrem teuer!
Genotyp Zirrhose Interferon Vorbehandelt Sofosbuvir-Wirkung
1 nein ja nein +
1 ja ja - +
1 - ja ja -
2 - nein nein ++
2 - nein ja +
3 - nein nein +
3 - ja ja -
4-6 - ja ja -
Velpatasvir NS5B-Polymerase-IH Wirksam bei allen Genotypen
Epclusa® Sofosbuvir + Velpatasvir  
HepNet Acute HCV IV Study Prospective, open-label, multizentrische single-arm Pilotstudie. 20 Patienten mit acuter HCV genotype 1 Monoinfektion. Ledipasvir (90 mg) plus Sofosbuvir (400 mg) 6 Wochen. Virologischer Response 12 Wochen nach Behandlungsende 100%.
Quellen 1.) Zeuzem S:
Treatment options in hepatitis C—the current state of the art.
Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 11–21

2.) Deterding K, Spinner C, Schott E, et al.:
Six weeks of ledipasvir/sofosbuvir treatment of acute hepatitis C virus genotype 1 monoinfection: The HepNet Acute HCV IV Study.
Lancet Infect Dis 2017;17:215-222
doi 10.1016/S1473–3099(16)30408-X.
Teil von Hepatitis Leber Abdomen

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