zurück	Histon
allgemeines	Basische Proteine des Zellkerns.
Funktion	Stabilisiert die DNA durch Bildung von Nukleosomen. Da die DNA eine Säureüberschuß hat, verbindet sie sich gut mit den basischen Histonen.
Nukleosomen	Ein Nukleosom besteht aus 8 Histonmolekülen, um die ein DNA - Abschnitt gewickelt ist.
Haupt-Histon-Proteine	H1, H2A, H2B, H3, H4	H2A und H2B bilden Dimere. H3 und H4 bilden ebenfalls Dimere. Zwei H3/H4-Dimere lagern sich zu einem Tetramer zusammen, an das wiederum zwei H2A/H2B-Dimere angelagert werden. Dadurch entsteht der oktamere Nukleosomenkern (´core particle´), um den sich die DNA in ca. zwei großen linksgängigen Windungen legen kann. Das fünfte Histon, H1, wird möglicherweise benötigt, um eine 30 nm-Faser zu bilden - eine übergeordnete Struktur, die einer Helix aus Nukleosomen entspricht. Dadurch wird die DNA Packung weiter verstärkt (1). Bild aus Wikipedia 2012 (1)
H1	Im Gegensatz zu H2A, H2B, H3 und H4 ist das Histon H1 in seiner Struktur sehr variabel. Bei einigen Arten fehlt es.
Makro-H2A	Ersetzt das Histon H2A partiell auf dem inaktivierten X-Chromosom von weiblichen Säugern.
CENP-A	Variante des Histons H3. Nur im Bereich des Zentromers zu finden.
Nukleosomen - Remodelling	Die DNA ist durch die Bindung an Histone blockiert.		Für Transskription, Repikation und Reparatur wird das Histon von der DNA abgelöst oder auf dem DNA-Strang verschoben.
Histon - Modifikationen	Methylierung, Phosphorylierung, Sumoylierung, Ubiquitinylierung, Acetylierung (HDAC). Teil der epigenetischen Genregulierung.
Acetylierung	Histon - Enden sind normalerweise durch Amin-Gruppen von Lysin und Arginin positiv geladen.	Dadurch kann Histon mit den negativ geladenen Phosphat - Gruppen der DNA reagieren.	Durch Acetylierung werden die Amin-Gruppen neutralisiert.	Die geringer gebundene DNA kann expandieren und Gene transscibieren.
Deacetylierung	HDAC3, HDAC11	Durch entfernen von Acetyl - Gruppen wird DNA fester an Histon gebunden und die Transscription gebremst.
LSD1	Lysine-spezifische Demethylase - 1, auch KDM1A. Inhibitor: Tranylcypromin (TCP, Antdepressivum). TCP kann eine Therapie der AML mit ATRA wirksam machen(2). Ohne TCP wirkt ATRA nur bei der APL.
Histon-mRNA	Hat an ihrem Ende eine haarnadelförmige Struktur befindet, welche die RNA stabilisiert.		Histone-mRNA wird am Ende der S-Phase oder bei pharmakologischer Hemmung der Replikation abgebaut.
Eri1	Am Abbau von Histon-mRNA beteiligt(3).	exoRNase	inhibiert RNA - Interference	trimmt das 5.8S rRNA 3' -Ende.
Quellen	1.) Histon. Wikipedia 2012 2.) Schenk T, et al.: Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nature Medicine 18(2012):605–611 3.) Hoefig, K. et al.: Eri1 degrades the stem-loop of oligouridylated histone mRNAs to induce replication-dependent decay. Nat Struct Mol Biol 20(2013):73-81. doi: 10.1038/nsmb.2450, 2013

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