| Faktor VIII-Mangel | |||
| Verlauf | 30% entwickeln nach Faktor VIII-Therapie Antikörper gegen Faktor VIII. | ||
| Therapie | NovoEight® | (Turoctucoh alpha) | |
| Nuwiq® | (Simoctocog alfa) | ||
| Emicizumab | MBA, der aktivierten Faktor IX und Faktor X verbindet und die fehlende Faktor VIII-Funktion kompensiert(3). | ||
| Afstyla® | Lonoctocog alpha | G-BA 9/17: Zusatznutzen nicht belegt | |
| Roctavian® | Valoctocogen | Zulassung: kongenitaler Faktor-VIII-Mangel Erwachsene ohne Faktor-VIII-Inhibitoren ohne Antikörper gegen Adeno-assoziiertes Virus Serotyp 5 (AAV5) |
G_Ba 5/23: nicht quantifizierbarer Zusatznutzen |
| Hemgenix® | Etranacogen Dezaparvovec | ||
| Hemlibra® | Emicizumab | G-BA 12.23: Zusatznutzen nicht belegt. | |
| Efanesoctocog alfa | Recombinanter Factor VIII gekoppelt an Fc-Domäne, VWF D'D3, XTEN | Fc: ermöglicht Recycling über den neonatalen Fc-Rezeptor-Pfad VWF: verhindert die Kopplung an endogenen VWF XTEN: verhindert die rasche proteolytische Inaktivierung |
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| Faktor IX-Mangel | |||
| Epidemiologie | 60 000 - 80 000 Erkrankte weltweit. 15–20 % der Hämophilien | ||
| Molekularbiologie | Gen auf Chromosom-X. Serin-Protease. | ||
| Klinik | F-IX-Spiegel < 1% sind symptomatisch (Blutung, Arthropathie). | ||
| Therapie | F-IX-Injektion | Standarddosis: 2x/W 25–40 IE/kg | |
| Eftrenonacog alfa | Alprolic® | G-BA 3/17 kein Zusatznutzen | |
| Nonacog beta pegol, N9-GP | Refixia® | pegylierte Form mit längerer Halbwertzeit. | Gentherapie in Erprobung(4) |
| Hemgenix® | Gen-Therapie | ||
| erworbene Gerinnungsstörung | Antikörper gegen die Gerinnungsfaktoren II, V, VII, VIII, IX, X, XIII (1,2) | ||
| Epidemiologie | 1,34–1,48 / 1.000.000 EW*a | >50 % über 60 Jahre alt | |
| Symptome | spontane Einblutungen in Haut, Schleimhäute, Muskeln und Weichteilgewebe | Hämaturie | |
| Labor | Isolierte Verlängerung der aPTT | Quantifizierung der Inhibitoren in Bethesda-Einheiten | Ein nachweisbarer Inhibitor ist immer pathologisch |
| assoziiert | In 50% Autoimmunerkrankungen, Hauterkrankungen, Tumoren, Schwangerschaft oder Arzneimittelnebenwirkungen. | ||
- Faktor II
- Faktor VII
- Faktor X
- Faktor IX
- Protein C
- Protein S
- Antithrombin: 15 - 30 IE
- Heparin: 250 IE
- Cumarin - Überdosierung
- DOAK-Überdosierung (Rivaroxaban, Apixaban, Dabigatran)
- Vitamin-K-Mangel
- Synthesestörung bei Leberinsuffizienz
- Verbrauchskoagulopathie (besser Fresh Frozen Plasma)
- disseminierte intravasale Coagulation (DIC)
- HIT (PPSB enthält Heparin)
Erworbene Hemmkörperhämophilie bei einer Notfallpatientin Fehlinterpretation der Gerinnungswerte unter direkter oraler Antikoagulation.
Dtsch Arztebl Int 111(2014): 345–8. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0345
2.) Green D:
Spontaneous inhibitors to coagulation factors.
Clin Lab Haematol 22(2000)22: 21–5.
3.) Oldenburg J, et al.:
Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors.
N Engl J Med 2017;377:809-18.
DOI: 10.1056/NEJMoa1703068
4.) George LA, et al.:
Hemophilia B Gene Therapy with a High-Specific-Activity Factor IX Variant.
N Engl J Med 2017;377:2215-27.
DOI: 10.1056/NEJMoa1708538
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