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| Bildung |
In den Zellen der Ovarialfollikel
bis 200 µg Östrogen pro Tag. In der Schwangerschaft bildet die Plazenta
Östrogene. |
| Biochemie |
Steroidhormone, aromatischer A-Ring. |
| Serum |
60% an Plasmaproteine gebunden |
Praemenopause 100 - 1.000 pmol/l E2 |
Postmenopause: 10 - 20 pmol/l E2 |
| Zyklus |
In den Thekazellen und
Granulosazellen des Ovarialfollikel werden Östrogene gebildet. Die
Östrogenbildungsrate nimmt mit dem Follikelwachstum zu. |
| Synthese |
Cholesterin -> Pregnenolon -> Androstendion -> Testosteron -> Östrogen |
| Wirkung |
| Brust |
Entwicklung, Aufbau der Milchdrüsen |
| Gebärmutter |
Ausbildung, Uterusvergrößerung,
Proliferation des Endometriums. Uterine Durchblutung, Muskelmasse,
Oxytocin-Empfindlichkeit erhöht. |
| Zervixdrüsen |
fadenziehendes, klares Sekret. Beim
Trocknen Bildung von kristallinen Mustern (Farnkrautphänomen) ab. |
| Vagina |
Verdickung und Verhornung des Vaginalepithels. |
| Knochen |
Bildung von Knochenmatrix, Retention von Calcium und Phosphat.
Wachstum in der Pubertät |
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| Rezeptor |
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| erbB2 |
Aktives ErbB2 stimuliert die Proliferation von Brustdrüsenzellen und Mammakarzinomzellen. |
PAX2 und AIB-1 könnenan das ErbB2-cis-regulative Element binden. |
Das ErbB2-cis-regulative Element liegt in einem ErbB2-Intron. |
Es reguliert die Transkription von ErbB2 |
| Tamoxifen |
Tamoxifen bindet an den plasmatischen Östrogenrezeptor. |
Dadurch wird die Synthese von PAX2 induziert. |
PAX2 blockiert ErbB2-cis. |
| AIB-1 |
Eine erhöhte AIB-1-Konzentration blockiert die Bindung von PAX2 an das cis-Element. |
Dadurch erfolgt eine erhöhte Transkription von ErbB2 |
Es resultiert eine verstärkten Proliferation tamoxifenbehandelter Mammakarzinomzellen. |
| PAX-2-positive Mammakarzinome |
Expression von PAX2 in ER-positiven, tamoxifenbehandelten Tumoren: |
Von 109 Tumoren waren 68 Proben PAX2-positiv und 41 negativ. |
Patientinnen mit PAX2-positiven Tumoren hatten eine hoch signifikante längere rezidivfreie Überlebensrate als Patientinnen mit PAX2-negativen Tumoren. |
| AIB-1-positive Mammakarzinome |
PAX2-positiven Mammakarzinome, die auch AIB-1-positiv waren, hatten eine schlechteren klinischen Prognose als AIB-1-negative Tumore. |
PAX2-positive / AIB-1-negative Tumore hatten die beste Prognose. |
| Therapie |
Indikation: bei Östrogenmangel und- Hypoplasie des Uterus
- Amenorrhoe
- Ovarialinsuffizienz
- Laktationshemmung (historisch)
- Klimakterium: strenge Indikation!
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weiterer Indikation:
- hormonelle Kontrazeption
- Kolpitis
- Kraurosis vulvae
- Prostata-Karzinom(historisch)
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Nebenwirkungen |
| Quellen |
1.) Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR et al.:
Regulation of ErbB2 by oestrogen receptorPAX2 determines response to tamoxifen.
Nature 2008; 456: 663-666
2.) Wu H, Chen Y, Liang J et al.:
Hypomethylation-linked activation of PAX2 mediates tamoxifen-stimulated endometrial carcinogenesis.
Nature 2005 ; 438: 981-987
3.) Osborne CK, Bardou V, Hopp TA et al.:
Role of the estrogen receptor coactivator AlB1 (SRC-3) and HER2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer.
J Natl Cancer Inst 2003; 95: 353-361
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Teil von |
Sexual - Hormone |
Endokrinologie |