zurück Home Tumor - Nekrose - Faktor, TNF
allgemeines Proinflammatorisches Zytokin. Zentrale Rolle im Entzündungsprozess der rheumatoiden Arthritis. Überwiegend von Zellen des Immunsystems gebildet. Regulieren Zellproliferation, Zellüberleben, Zelldifferenzierung und Apoptose.
TNF/TNFR-Superfamilie
Liganden Typ 2 Transmembranproteine Das N-terminale Ende liegt extrazellulär. Wenn sich 3 Liganden verbinden, entsteht ein biologisch aktives Trimer.
Rezeptoren Typ 1 Transmembranproteine Das C-terminale Ende liegt intrazellulär. 1-6 extrazelluläre Cystein-reiche Domänen
Wenn sich 3 Liganden verbinden, entsteht ein biologisch aktives Trimer.
  1.  Gruppe: Todesdomänen
  2.  Gruppe: TIMs (TRAF-interagierende Motive)
  3.  Gruppe: keine funktionelle intrazelluläre Domäne
Rezeptoren
1. Gruppe
  • CD95 (Fas)
  • TNF-Rezeptor Typ1
Todesdomänen (death domains) in ihrem intrazellulären Teil. Aktivierung von Caspasen
Rezeptoren
2. Gruppe
  • TNFR2
  • Lymphotoxin-β-Rezeptor (LTβR)
  •  herpes virus entry mediator (HVEM)
TNF-Rezeptor-assoziierte Faktor (TRAF)-interagierende Motive (TIMs) in ihrer intrazellulären Domäne. Aktivierung durch Anlagerung TNF-Rezeptor-assoziierter Faktoren (TRAF) an die zytoplasmatische TIM-Domäne. Signaltransduktion
  •  NF-κB
  •  JNK
  •  p38.
Rezeptoren
3. Gruppe
  • Decoyrezeptor 1 (DcR1)
  • Decoyrezeptor 3 (DcR3)
  • Osteoprotegerin (OPG).
 keine funktionellen intrazellulären Domänen besitzen.
Zytokin
Kurzbezeichnung voller Name Rezeptor Bemerkungen
TNF-α Tumor - Nekrose - Faktor-α TNF RI, TNF RII TNFα ist zunächst mit der Plasmamembran verbunden. Durch TACE(TNFα convertase) wird es abgetrennt und damit freigesetzt. iRhom2, ein Mitglied der Rhomboid - Familie reagiert mit TACE und reguliert die TNFa - Abspaltung (1).
TNF-β Tumor - Nekrose - Faktor-β, Lymphotoxin-α, TNFSF1 TNF RI, TNF RII, HVEM, LT-β R TNF-β wird von aktivierten Lymphozyten sezerniert . Mutationen im LTA-Gen sind mit altersabhängiger Lepra und mit Psoriasis-Arthritis assoziiert.
TNF-IH
Infliximab, Remikade ® monoklonaler Antikörper gegen TNFa
  • rheumatoide Arthritis
  • Morbus Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew)
  • Psoriasis-Arthritis, Schuppenflechte
  • off label: therapierefraktäres Pyoderma gangraenosum
Etanercept    
Adalimumab, Humira ®    
Golimumab    

Teil von

 Zytokin - Familie I, TNF/TNFR-Superfamilie Zytokin - Familien Immunologie: Wirkstoffe und Rezeptoren Immunologie Blut, Knochenmark
Quellen 1.) Mc Ilwain DR, et al.:
iRhom2 Regulation of TACE Controls TNF-Mediated Protection Against Listeria and Responses to LPS.
Science 335(2012):229-232

2.) Kruglov A, et al.:
Nonredundant Function of Soluble LTa3 Produced by Innate Lymphoid Cells in Intestinal Homeostasis.
Science 342(2013):1243-1246. doi: 10.1126/science.1243364

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