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Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) |
| allgemeines |
progressive Lähmung |
Erkrankung der Motoneuronen des Rückenmarks und des Gehirns. |
Die höheren Hirnfunktionen bleiben meist unangetastet. |
| Epidemiologie |
Häufigkeitsgipfel 60-70a. |
Männer häufiger als Frauen. |
Inzidenz 1-2/100.000, Prävalenz 5/100 000.
Endemiegebiet: Guam. |
| Motoneurone |
Obere Gruppe:- motorische Hirnrinde
- Bei Ausfall Steifigkeit, Spastik.
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Untere Gruppe:
- Hirnstamm: Tractus corticospinalis, dorsal gelegen
- bulbäre Motoneurone: ventral gelegen, versorgen oropharyngeale Muskeln
- RM
- innervieren direkt die Muskulatur
- Bei Ausfall exzessive elektrische Erregbarkeit, Fascikulation.
- Später Atrophie
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| Symptome |
Beginn mit unkontrollierten Faszikulationen an den Akren, später schlaffe Lähmungen. |
Ausbreitung von den kleinen Hand- und Fußmuskeln nach proximal. |
Atrophie der Muskelgruppen an Armen und Beinen. |
| Äußerst schmerzhafte Muskelkrämpfe. |
Atrophie der Gesichtsmuskulatur: Gesicht ausdruckslos und eingefallen. |
Lähmungen der Muskulatur an Zunge, Gaumen, Pharynx und Larynx. |
| Tod durch Aspiration von Fremdkörpern oder Erstickung führen. |
Sensibilität, Sensorik und Bewusstsein sind während des gesamten Krankheitsverlaufs voll erhalten. |
| Formen |
Sporadische Form |
am häufigsten |
| Familiäre Form |
autosomal-dominanter Erbgang. |
| Endemische Form |
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| Erb-Sklerose |
spastischen Lähmungen besonders der Beine, Rigidität und positiven Pyramidenbahnzeichen |
| Diagnostik |
Auslösung von Faszikulationen durch Beklopfen der Muskulatur oder durch Kältereize. |
EMG: pathologische Muskelaktivität, Verminderung motorischer Einheiten. |
Muskelbiopsien: DD neurogene - myogene Muskelatrophie.
Schnittbildtechniken: Atrophien von Hirnarealen und Rückenmark. |
| Prognose |
mittlere Überlebensdauer nach Diagnosestellung 3 Jahre. |
| SOD |
Bei der ALS1 liegt eine Mutation der Superoxid-Dismutase vor(1). |
| Pathogenese |
Anhäufung von fehlgefalteten SOD-1-Enzymen in Neuronen. Dadurch wird ein Gefahrensignal ausgelöst. |
Dieses aktiviert die Caspase-1, welche über IL-2b eine Entzündung auslöst. |
Diese Entzündung zerstört die Motoneurone. |
| TDP-43 |
TAR DNA-Binding Protein 43, Gen TARDBP |
Bei Patienten ohne SOD1-Mutation ist TDP-43 in den Motoneuronen verklumpt. |
Reguliert die Aktivität von mRNA |
| Gen C9ORF72 |
ORF72: Open Reading Frame 72 |
C9: Chromosom 9 |
Normal: Nukleotidsequenz GGGGCC in 2- bis 23-facher Wiederholung. |
| Bei C9ORF72-Mutation 100 -1000-fache Wiederholung. |
40-50% aller fALS und 5-10% der sporadischen Fälle. Auch bei frontotemporalen Demenz (FTD). |
| Therapie |
| Physiotherapie |
| Pyridostigmin |
gegen die Lähmungen |
| TRH |
hat einen positiven Effekt auf die Symptomatik. |
| Riluzol |
Glutamat-Antagonist |
Verzögert das Fortschreiten der Krankheit. |
kapselförmige, weiße Filmtablette à 50 mg |
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| Relyvrio® |
Natriumphenylbutyrat und Taurursodiol |
Kann die Behinderung und den Tod hinauszögern. CENTAUR Trial (4) |
Bremst den Neuronenzerfall |
Wirkt der Fehlfunktion von Mitochondrien und endoplasmatischem Retikulum entgegen. |
| Tofersen (5) |
Qalsody® |
Antisense-Oligonukleotid gegen die mutierte mRNA des SOD1-Gens |
wird intrathekal |
3 Dosen q14, dann q30 |
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Teil von |
degenerative ZNS-Erkrankungen |
Neurologie |
Genetik |
| Quelle |
1.) Meissner F, Molawi K, Zychlinsky A:
Mutant superoxide dismutase 1-induced IL-1ß accelerates ALS pathogenesis.
Proc Natl Acad Sci 107(2010): 13046–13050.
2.) Brown RH, AlChalabi A:
Amyotrophic Lateral Sclerosis.
N Engl J Med 2017;377:162-72
DOI: 10.1056/NEJMra1603471
3.) ALS-Selbsthilfe
4.) Paganoni S, et al.:
Long-Term Survival of Participants in the CENTAUR Trial of AMX0035 for ALS (4550)
Neurology Apr 2021, 96 (15 Supplement) 4550
5.) Meyer T, et al.:
Neurofilament light-chain response during therapy with antisense oligonucleotide tofersen in SOD1-related ALS: Treatment experience in clinical practice.
Muscle Nerve 2023 Jun;67(6):515-521.
doi: 10.1002/mus.27818
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