PRIME - Studie
Fragestellung
Metastasierte colorektale Tumoren mit KRAS-Mutation in Exon 2 profitieren nicht von einer Anti-EGFR-Therapie. Welche anderen RAS-Mutationen beinflussen die Wirkung einer einer Anti-EGFR-Therapie?
Ergebnis
Bei einer RAS - Mutation verbessert Panitumumab nicht das Therapieergebnis von FOLFOX4. Bei Patienten ohne RAS-Mutation verbesserte Panituzumab das Ergebnis von FOLFOX4.
Subgruppe
639 von 1 183 Patienten mit metastasiertem colorektalen Karzinom ohne KRAS - Mutation in Exon 2
Mutation
- KRAS exon 3 or 4
- NRAS exon 2, 3, or 4
- BRAF exon 15.
| RAS | Panitumumab–FOLFOX4 | nur FOLFOX4 | ||
| mutiert | nicht mutiert | mutiert | nicht mutiert | |
| KRAS exon 2 | 221 | 325 | 219 | 331 |
| KRAS exon 3 at codon 61 | 10 | 308 | 14 | 306 |
| KRAS exon 4 at codon 117 or 146 | 21 | 288 | 15 | 269 |
| NRAS exon 2 at codon 12 or 13 | 8 | 308 | 14 | 307 |
| NRAS exon 3 at codon 61 | 12 | 305 | 14 | 305 |
| NRAS exon 4 at codon 117 or 146 | 0 | 320 | 0 | 301 |
| BRAF exon 15 at codon 600 | 24 | 286 | 29 | 280 |
Ergebnis (1)
| Gruppe | Panitumumab–FOLFOX4 | nur FOLFOX4 | Patienten | Statistik | |
| keine KRAS-Mutation in Exon 2 | PFS | 9,6 Monate | 8 Monate | 556 | p < 0,02, HR 0,80 |
| OS | 23,8 Monate | 19,4 Monate | p < 0,03, HR 0,83 | ||
| KRAS-Mutation in Exon 2 | PFS | 7,3 Monate | 8,8 Monate | 440 | p < 0,02, HR 1,29 |
| OS | 15,5 Monate | 19,2 Monate | p < 0,16, HR 1,16 | ||
| keine RAS-Mutation | PFS | 10,1 Monate | 7,9 Monate | 512 | p < 0,004, HR 0,72 |
| OS | 25,8 Monate | 20,2 Monate | p < 0,009, HR 0,77 | ||
| keine KRAS-Mutation in Exon 2 oder andere RAS - Mutation | PFS | 7,3 Monate | 8 Monate | 108 | p < 0,33, HR 1,28 |
| OS | 17,1 Monate | 17,8 Monate | p < 0,12, HR 1,39 | ||
| RAS-Mutation | PFS | 7,3 Monate | 8,7 Monate | 548 | p < 0,008, HR 1,31 |
| OS | 15,5 Monate | 18,7 Monate | p < 0,04, HR 1,21 | ||
Panitumumab–FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer.
N Engl J Med 369(2013):1023-34. DOI: 10.1056/NEJMoa1305275
2.) Douillard JY, et al.:
Randomized, Phase III Trial of Panitumumab With Infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (FOLFOX4) Versus FOLFOX4 Alone As First-Line Treatment in Patients With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer: The PRIME Study.
J Clin Oncol 28(2010):4697-4705
