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Pankreas - Karzinom: Molekularbiologie |
| Allgemeines |
In der Arbeit von Bailey (1) wurde eine genomische Analyse durchgeführt und die Expression von Transskriptionsfaktoren und Downstream- Targets ermittelt. |
Tumorproben von 456 Patienten mit reseziertem Pancreaskarzinom wurden untersucht. |
| Molekularbiologische Subtypen |
- Plattenepithel- mit adenosquamösem Karzinom
- Pancreas - Progenitor
- Immunogener Typ mit muzinösem, nicht zystischem Adenokarzinom
- aberrant - differenziertes endokrin - exokrines Karzinom mit seltenen Azinuszell-Karzinom (ADEX).
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| Prognose |
Plattenepithelkarzinome haben mit OS von 13,3 Monaten die schlechteste Prognose.
| Der Immunogene Typ hat die beste Prognose: OS = 30 Monate, p = 0,03. |
| Plattenepithel- Karzinom |
Typische Mutationen in TP53 und KDM6A |
Gene auch typisch für Plattenepithel-Varianten in Brust, Blase, Lunge, HNO |
| Pankreas - Progenitor |
Gen-Expression wie frühe embryonale Pankreas-Entwicklung und Entoderm-Gewebe. |
| Immunogener Typ |
Ähnlich dem Pankreas - Progenitor - Typ. |
Starke Infiltration mit Immunzellen: B- und T - Zellen, Upregulation von CTLA4 und PD1. |
| ADEX-Subtyp |
Transkriptions-Gene der späten pankreatischen Differenzierung |
| Collison-System |
Ein Vergleich mit dem klassischen Typisierungs-System von Collison (2) ergab:
- Plattenepithel- mit adenosquamösem Karzinom entspricht dem “quasimesenchymal” Subtyp
- Pancreas - Progenitor entspricht dem “classic” Subtyp
- Immunogener Typ mit muzinösem, nicht zystischem Adenokarzinom: keine Entsprechung
- aberrant - differenziertes endokrin - exokrines Karzinom mit seltenen Azinuszell-Karzinom (ADEX) entspricht dem “exocrine-like” Subtyp.
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Teil von |
Pankreas - Karzinom |
Gastro - Intestinale Tumore |
Quellen |
1.) Bailey P, Chang DK, Nones K, et al.:
Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer.
Nature 2016;531:47-52
2.) Collisson EA, Sadanandam A, Olson P, et al.:
Subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma and their differing responses to therapy.
Nat Med 2011;17:500-503.
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