APHINITY - Studie
allgemeines
Fragestellung
Verbessert Pertuzumab zusätzlich zu Trastuzumab und Chemotherapie das Behandlungsergebnis von Frauen mit Her2neu-positivem, nodal positivem oder Her2neu-positivem, nodal negativem high-risk Brustkrebs?
Antwort
Pertuzumab zusätzlich zu Trastuzumab und Chemotherapie verbessert das rezidivfreie Überleben von Frauen mit Her2neu-positivem, nodal positivem Brustkrebs signifikant um 3,2%!
Mechanismus
Trastuzumab Herceptin® hemmt die Dimerisierung von HER2 durch eine Bindung in der Nähe der transmembranären Domäne.
Pertuzumab Perjeta® verhindert die HER2-Heterodimerisierung mit anderen Rezeptoren der HER-Familie durch Bindung an die Dimerisierungsdomäne.
Ergebnisse
| Arm | Chemotherapie + Trastuzumab + Pertuzumab |
Chemotherapie + Trastuzumab ohne Pertuzumab |
Bemerkungen |
| Patienten | 2400 | 2405 | |
| Rezidive | 171 (7,1%) | 210 (8,7%) | HR 0,1; 95% CI 0,66-1,00; P = 0,045 |
| 3a ohne invasives Rezidiv | 94,1% | 93,2% | |
| 3a ohne invasives Rezidiv: nodal positiv | 92% | 90,2% | HR 0,77; 95% CI 0,62 - 0,96; P = 0,02 |
| 3a ohne invasives Rezidiv: nodal positiv | 97,5% | 98,4% | |
| Diarrhoe > 2° | 9,8% | 3,7% | |
| Herzinsuffizienz > NYHA II, EF < 50% | 15 (0,6 %) | 6 (0,2 %) |
Rezidivfreies Überleben
Überleben ohne invasives Rezidiv
Stratified HR 0,81 (95% CI, 0,66–1,00) P=0,045
Rezidivfreies Überleben nodal negativer Fälle
Überleben ohne invasives Rezidiv nodal negative Fälle
Unstratified HR 1,13 (95% CI, 0,68–1,86) P=0,64
Rezidivfreies Überleben nodal positiver Fälle
Überleben ohne invasives Rezidiv: nodal positive Fälle
Unstratified HR 0,77 (95% CI, 0,62–0,96) P=0,02
Random
Pertuzumab versus Plazebo
Pertuzumab loading dose: 840 mg i.v. Dann 420 mg Pertuzumab, q22.
Patienten
- HER2-positiv
- 63% nodal positiv
- Pertuzumab 2400 Patienten
- Placebo 2405 Patienten
- 36% Hormonrezeptor negativ
Teil von
Quellen
1.) von Minckwitz G, et al. for the APHINITY Steering Committee and Investigators:
Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.
N Engl J Med 2017;377:122-31
DOI: 10.1056/NEJMoa1703643
2.) Miller KD:
Questioning Our APHINITY for More.
NEJM 2017; 377: 186–7.
3.) Piccart m, et al. for the APHINITY Steering Committee and Investigators:
Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: 6 Years’ Follow-Up.
J Clin Oncol 2021;39:1448-1457
DOI org/10.1200/JCO.20.01204
ClinicalTrials.gov: NCT01358877
