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CLL:
chronische lymphatische Leukämie
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Allgemeines |
klonale Vermehrung reifer kleinzelliger,
funktionsloser B-Lymphozyten
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Epidemiologie |
3 Neuerkrankungen / 100.000 EW*J. |
Prognose |
Binet A:
Überlebenszeit > 10 Jahre, Binet B: 5 Jahre, Binet C: 2 Jahre |
Richter - Syndrom |
Eine CLL kann in 2 - 8% in ein
aggressives Lymphom meistens DLBCL umschlagen. |
Klinik |
Lymphozytose, Lymphknotenschwellung,
Leber- und Milzvergrößerung, später Knochenmarksstörungen: Anämie,
Thrombozytämie, Immunschwäche. |
Staging |
Binet - Klassifikation |
modifizierte Rai - Klassifikation |
Diagnose - Sicherung |
Lymphozytose mit monoklonalen
mutierten B-Lymphozyten
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Immun - Typisierung |
BCR (B-Cell antigen Receptor),IgVH
(Mutation der variablen Region der schweren Kette), ZAP-70, CD38 |
Molekularbiologie |
B-Lymphozyten vermehren sich, wenn ihr
Antigenrezeptor aktiviert wird. |
Bei der CLL wird der Antigenrezeptor ohne
Antigen aktiviert. |
Das passiert bei einer Mutation von HCDR3
(heavy-chain complementarity-determining region) und FR2 (1). |
| BTK |
Bruton's Tyrosinkinase |
Mutation bewirkt eine X-chromosomal
erbliche Agammaglobulinämie. |
BTK ist für das Überleben der CLL-Zellen
wichtig. Es aktiviert Akt, ERK und NF-κb |
Zytogenetik |
Chromosom 13 - Deletion (del 13q14)
günstig, del 6q, del 11q, Trisomie 12, del 17p |
Therapie |
Möglichst im Rahmen der Deutschen CLL-Studiengruppe. |
Chemotherapie |
FCR (Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab), FC
(Fludarabin, Cyclophosphamid), Bendamustin, Chlorambucil |
Targettherapie |
Der CD20-Antikörper Rituximab(2) in Kombination mit
Fludarabin +- Cyclophosphamid erhöht die Rate der Remissionen und verbessert
das Gesamtüberleben. |
in Studien: Alemtuzumab. Bcl-2-IH: Navitoclax.
BTK-IH Ibrutinib |
Ergebnisse |
GCLLSG CLL3X Trial:
Allogene Stammzell Transplantation bei hoch - Risiko - CLL |
Teil von |
Leukämie |
Maligne Systemerkrankungen |
spezielle Tumoren |
Onkologie |
Quellen |
1.) Dühren-von Minden M, et al.:
Chronic lymphocytic leukemia is driven by antigen-independent cell autonomous
signaling.
Nature 489(2012):309–312
2.) Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al.:
Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with
chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial.
Lancet 376(2010):1164-74
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