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CML:
chronische myeloische Leukämie
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Allgemeines |
Genaberration in einer pluripotenten myeloischen Stammzelle aus. |
Aus ihr können neutrophile, eosinophile und basophile Leukozyten und Monozyten entstehen. |
Epidemiologie |
1-1/100.000 EW*a,
Erkrankungsgipfel 50 - 60a |
Prognose |
EUTOS-Score |
Hasford - Score (=
New Score) |
Symptome |
Gewichtsverlust, Anämie,
Nachtschweiß, Hyperurikämie, 71% Splenomegalie: Oberbauchbeschwerden |
Klinik |
Chronische Phase, dann akzelerierte
Phase, dann Blastenkrise |
Diagnostik |
- Blutbild
- Differenzial-Blutbild
- Zytologie: Blasten, Promyelozyten, Eosinophile, Basophile
- Knochenmarksbiopsie
- Zytogenetik des Knochenmarks: Metaphaseanalyse, Ph+
- Molekulargenetik: PCR auf BCR-ABL-Transkripte im Blut (auch
Verlaufskontrolle)
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Chronische Phase, CP |
5-6 Jahre |
Dann unbehandelt Übergang in die akzelerierte
Phase |
Akzeleration, AP |
- vermehrt blastäre Zellen in Blut und KM.
- Anstieg oder Abfall der Thrombozyten.
- Zunahme der basophilen Granulozyten.
- zusätzliche
Chromosomenanomalie
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Nach 6-9 Monaten unbehandelt
Übergang in die Blastenkrise. |
Blastenkrise, BC |
- >20% blastäre Zellen in Blut oder KM
- entspricht einer akuten Leukämie
|
Unbehandelt Überleben wenige Monate. |
Remission |
| Level |
Leukämiezellen |
BRC-ABL-%
International Scale |
| vor Therapie |
>1012 |
100 |
| CHR, komplette hämatologische
Remission |
1010 |
10 |
| CCyR, komplette zytogenetische
Remission |
109 |
1 |
| MMR, MR3, gute molekulare Remission |
107 |
0,1 |
| MR4 |
|
0,01 |
| MR4.5 |
|
0,0032 |
| MR5 |
|
0,001 |
| CMR, komplette molekulare Remission,
Transkript nicht nachweisbar |
? |
? |
|
Philadelphia - Chromosom |
e2, verkürztes Chromosom 22 mit
Translokation von Chromosom 9. In 95% der Fälle vorhanden. |
22q-, Translokation t(9;22) (q34;q11) |
Nachweis durch Multiplex-PCR oder
Fluoreszenz - in - situ - Hybridisierung. |
| BCR-ABL |
Folge der Translokation: Fusion des
Abelson-Tyrosinkinase-Gens mit der Breakpoint - Cluster - Region (BCR). |
Es entsteht das BCR-ABL-Fusionsprotein,
eine permanent aktivierte Kinase. |
BCR-Abl aktiviert JAK/STAT, PI3K/AKT,
RAS/MEK, mTOR |
| T315I |
Mutation von BCR-ABL mit besonders
schlechter Prognose. Thyrosinkinasehemmer nicht wirksam. |
Therapie |
Behandlung im Rahmen der Deutschen
CML-Studiengruppe empfohlen |
Die CML gilt als unheilbar |
Chemotherapie |
Cytarabin, Hydroxyurea, Busulfan
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Targettherapie |
TKI für BCR-ABL |
Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Ponatinib |
Ergebnisse |
IRIS-Studie: Imatinib besser als IFN.
ENESTnd-Studie: Nilotinib ist Imatinib überlegen. |
Teil von |
Leukämie |
Maligne Systemerkrankungen |
spezielle Tumoren |
Onkologie |
| Quellen |
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