zurück Mikroglia
allgemeines Immunzellen des ZNS. Teil des mononukleär-phagozytären Systems (MPS).
Synonyme Hortega-Zelle, Mesoglia
Morphologie kleinste Gliazellen, schmale, lang gestreckte Zellen mit einem irregulären, länglichen Zellkern mit dichtem Chromatin. Zellfortsätze fein und sehr verzweigt. Mikroglia-Zellen können sich amöboid fort bewegen. Vor allem in der Großhirnrinde
Molekularbiologie Sekretion von TNF-α, IL-6.
Funktion
  • Phagozytose: Fremdkörper, Zellfragmente, fehlgefaltete Proteine
  • Antigenpräsentation
  • Phagozytose: apoptotischen Neuronen und Gliazellen
  • Modifikation von Synapsen
Pathologie Man vermutet eine Beteiligung der Mikroglia an pathologischen Strukturveränderungen des Gehirns, z. B. bei Autismus, Schizophrenie, Rett-Syndrom und Multipler Sklerose .
Ursprung Mikrogliazellen stammen von Dottersackzellen ab. Sie entstehen aus primitiven c-kit+ Erythromyeloid - Precursoren des Dottersacks.
A1-Zellen Die Erythromyeloid - Precursoren des Dottersacks entwickeln sich zu CD45+ c-kitlo CX3CR1− unreifen (A1) Zellen.
A2-Zellen Die unreifen A1 - Zellen reifen zu CD45+ c-kit− CX3CR1+ (A2) Zellen. CD31 wird abgeregelt, MCSF-R wird hochgeregelt.
Hirn-Infiltration Proliferierende A2 - Zellen werde Mikrogliazellen und wandern entlang der Nerven bis in die Großhirnrinde. Sie infiltrieren das Gehirn mithilfe spezieller Matrix - Metalloproteinases.
Mikrogliogenesis (1) Die Mikrogliogenesis ist nicht vom Transcriptionsfactor Pu.1 (= Sfpi), Myb, Id2, Batf3 oder Klf4 abhängig. Sie benötigt aber Irf8.
Aktivierung Hirnverletzung oder Infektion Wanderung zum Defekt. Ausschüttung von TNF-α, IL-6 und anderer Chemokine. Antigen-Präsentieren
Verletzung Bei einer Gewebeläsion erfolgt die Umwandlung in Makrophagen. Verletzte Nervenzellen sezernieren Glutamat. Dieses bewirkt eine Ca-Aufnahme benachbarter Nervenzellen. Durch die Ca-Aufname sezernieren die Nervenzellen ATP. ATP aktiviert Mikrogliazellen.
Itakonsäure Hemmt Bakterienwachstum Induktion durch Bakterienmembranen
IRG1 Immunoresponsive Gene1 codiert ein Itakonsäure produzierendes Enzym (2)
Glyoxylat-Shunt Schützt Bakterien nach der Phagozytose Itakonsäure blockiert das erste Enzym im Glyoxylat-Shunt Phagozytierte Bakterien werden abgetötet.
Quellen 1.) Kierdorf K, et al.:
Microglia emerge from erythromyeloid precursors via Pu.1- and Irf8-dependent pathways.
Nature Neuroscience Published online 2013. doi:10.1038/nn.3318


2.) Micheluccia A, et al.:
Immune-responsive gene 1 protein links metabolism to immunity by catalyzing itaconic acid production.
PNAS Published online before print, doi: 10.1073/pnas.1218599110; 2013

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