Bestrahlung von Knochenmetastasen
| Complete response | A pain score of 0 at treated site with no concomitant increase in analgesic intake (stable or reducing analgesics in daily oral morphine equivalent [OMED]) |
| Partial response | Pain reduction of 2 or more at the treated site on a scale of 0 to 10 scale without analgesic increase, or Analgesic reduction of 25% or more from baseline without an increase in pain. |
| Pain progression | Increase in pain score of 2 or more above baseline at the treated site with stable OMED, or An increase of 25% or more in OMED compared with baseline with the pain score stable or 1 point above baseline |
| Indeterminate response | Any response that is not captured by the complete response, partial response, or pain progression definitions |
| Recursive Partitionierungs - Analyse (RPA)(8) | medianes OS | |||
| Intervall zur Primärtherapie | >30 Monate | KPS > 70 | Gruppe 1 | 21,1 Monate |
| KPS bis 70 | Gruppe 2 | 8,7 Monate | ||
| bis 30 Monate | bis 70a | |||
| über 70a | Gruppe 3 | 2,4 Monate | ||
| Indikationen | Toleranzdosis von Risikoorganen mit konventionellen Techniken überschritten. | Myelon Hirnstamm Ösophagus Dünndarm Nieren | |
| Re-Bestrahlung | Überschreitung der tolerierten Dosissumme zum Beispiel am Myelon | Eine Planungsstudie wurde publiziert (9). | |
| simultane Radio-Chemotherapie | Die erhöhte Toxizität erfordert maximale Schonung der Risikoorgane. | Bestrahlungen der BWS mit konventionellen Methoden belasten das Myokard. | In Kombination mit Anthrazyklinen besteht das Risiko einer Kardiomyopathie. |
| Es gibt retrospektive Analysen bzw. Planungsstudien zu normo- oder hypofraktionierten Radiotherapie von Wirbelkörpermetastasen mit Dosiseskalation bei potentiell kurativen Therapieansätzen oder im Rahmen von Re-Bestrahlungen. Inoue et al veröffentlichten 2011 (3) die Ergebnisse einer IMRT von Wirbelkörpermetastasen bei 50 Patienten, von denen ein Teil auch hypofaktioniert mit Einzeldosen < 5 Gy therapiert wurden. Es handelte sich sowohl um primär als auch um re-bestrahlte Fälle. Aufgrund der stark variierenden Dosierungskonzepte handelt es sich letztlich um Fallberichte aus denen der vorsichtige Schluss gezogen werden kann, dass Dosiseskalationen im Bereich von Wirbelkörpermetastasen bzw. Re- Bestrahlungen möglich sind mit einem sehr geringen Risiko für radiogene Myelitiden, in dieser Studie bei einem Fall. Zschaeck et al (2) werteten die Behandlung von 62 Läsionen bei 56 Patienten aus, von denen 30 Patienten bereits vorbestrahlt werden. Die meisten Patienten erhielten eine dosiseskalierte Bestrahlung mit simultan integriertem Boost (SIB). Es konnte demonstriert werden, dass maximale Myelondosen von > 50 bis 60 Gy bzw. kumulative Myelondosen bei Re-Bestrahlungen von ca. 70 Gy sicher appliziert werden konnten ohne Risiko für Myelitiden. Durch den Einsatz von FFF-Techniken (flattening free filter technique) bei IMRT oder VMAT-Bestrahlungen scheint eine weitere Verbesserung der Normalgewebsschonung, insbesondere des Seite 13 Stand: April 2018 Gültig bis April 2020 Myelons, machbar zu sein, die die Möglichkeit für weitere Dosiseskalationen in der Nähe zu kritischen Organen denkbar werden lässt (3). Eine weitere Studie zur Dosiseskalation mittels SIB-Techniken und IMRT bei Oligometastasen im Bereich von Wirbelkörpern wurde von Lubgan et al. Veröffentlicht (4). Hierbei wurde der gesamte Wirbelkörper mit 10-12 x 3 Gy (16 x 2.5 Gy in 1 Fall) und die Wirbelkörpermetastase MRT-geplant mittels SIB mit Gesamtdosen von 42 bis ca. 49 Gy in Abhängigkeit von der Einzeldosis dosiseskaliert. Radiogene Myelitiden wurden nicht beobachtet. Die lokale Kontrollwahrscheinlichkeit lag bei 93% nach 2 Jahren. Die erste prospektive multizentrische Studie zur dosiseskalierten IMRT-bestrahlung wurde von Guckenberger et al. publiziert (5). Neben einer ausgefeilten Bestrahlungstechnik, die auch die Behandlung von intraduralem Befall erlaubt, spielt die Selektion von Patienten mit günstiger onkologischer Situation eine wesentliche Rolle. Die 3-jahres lokale Kontrolle betrug 86 %, das Gesamt 3 Jahres-Überleben 38 %. Zusammenfassend kann die Schlussfolgerung gezogen werden, dass eine Dosiseskalation von Wirbelkörpermetastasen ohne erhöhtes Risiko für radiogene Myelitiden durchführbar ist, da erhöhte maximale Dosen im Myelon auf kleine Subvolumina des Myelons begrenzbar sind. Dies ist mit 3D- konformalen Bestrahlungstechniken nicht zu erreichen. Literatur 2. Zschaeck S, Wust P, Graf R, Wlodarczyk W, Schild R, Thieme AH, et al. Dosisbeschränkungen für das Rückenmark im Zeitalter der Hochpräzisionsstrahlentherapie. Strahlenther Onkol. 2017 May 2;193(7):561–9. 4. Lubgan D, Ziegaus A, Semrau S, Lambrecht U, Lettmaier S, Fietkau R. Effective local control of vertebral metastases by simultaneous integrated boost radiotherapy : Preliminary results. Strahlenther Onkol. 2014 Nov 14;191(3):264–71. 5. Guckenberger M, Sweeney RA, Hawkins M, Belderbos J, Andratschke N, Ahmed M, Madani I, Mantel F, Steigerwald S, Flentje M Dose-intensified hypofractionated stereotactic body radiation therapy for painful spinal metastases: Results of a phase 2 study. Cancer. 2018 124(9):2001-2009 | |||
Teil von
Palliative radiotherapy trials for bone metastases: A systematic review.
J Clin Oncol 25(2007):1423–1436
2.) Cole DJ.:
A randomized trial of a single treatment versus conventional fractionation in the palliative radiotherapy of painful bone metastases.
Clin Oncol (R Coll Radiol) 1(1989):59–62
3.) Gaze MN, Kelly CG, Kerr GR, et al.:
Pain relief and quality of life following radiotherapy for bone metastases: A randomised trial of two fractionation schedules.
Radiother Oncol 45(1997):109–116
4.) Nielsen OS, Bentzen SM, Sandberg E, et al.:
Randomized trial of single dose versus fractionated palliative radiotherapy of bone metastases.
Radiother Oncol 47(1998):233–240
5.) Roos DE, Turner SL, O’Brien PC, et al.:
Randomized trial of 8 Gy in 1 versus 20 Gy in 5 fractions of radiotherapy for neuropathic pain due to bone metastases (Trans-Tasman Radiation Oncology Group, TROG 96.05).
Radiother Oncol 75(2005):54–63
6.) Sze WM, Shelley MD, Held I, et al.:
Palliation of metastatic bone pain: Single fraction versus multifraction radiotherapy—a systematic review of randomised trials.
Clin Oncol(R Coll Radiol) 15(2003):345–352
7.) Wu JS, Wong R, Johnston M, et al.:
Meta-analysis of dosefractionation radiotherapy trials for the palliation of painful bone metastases.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 55(2003):594–605
8.) Chao T et al.:
Recursive partitioning analysis index is predictive for overall survival in patients undergoing spine stereotactic body radiation therapy for spinal metastases.
Int. J. Radiation Oncology Biol Phys 82(2012):1738–1743
9.) Dobler B, Khemissi A, Obermeier T, Hautmann MG, Katsilieri Z, Kölbl O:
Re-irradiating spinal column metastases using IMRT and VMAT with and without flattening filter - a treatment planning study.
Radiat Oncol. 2016;11(1):1280
10.) Inoue T, Oh R-J, Shiomi H:
New approach for treatment of vertebral metastases using intensity-modulated radiotherapy.
Strahlenther Onkol 2011;187(2):108–13.
11.) Rich SE, Chow R, Raman S, et al.:
Update of the systematic review of palliative radiation therapy fractionation for bone metastases.
Radiother Oncol 2018; 126: 547-557
12.) Pin Y, Paix A, Le Fèvre C, et al.:
A systematic review of palliative bone radiotherapy based on pain relief and retreatment rates.
Crit Rev Oncol Hematol. 2018; 123: 132-137
13.) Bedard G, Hoskin P, Chow E:
Overall response rates to radiation therapy for patients with painful uncomplicated bone metastases undergoing initial treatment and retreatment.
Radiother Oncol. 2014; 112: 125-127
14.) Howell DD, James JL, Hartsell WF et al.:
Single-fraction radiotherapy versus multifraction radiotherapy for palliation of painful vertebral bone metastases—Equivalent efficacy, less toxicity, more convenient: A subset analysis of Radiation Therapy Oncology Group trial 97-14.
Cancer 2013; 119: 888-896
15.) Chow E, van der Linden YM, Roos D, et al.:
Single versus multiple fractions of repeat radiation for painful bone metastases: A randomised, controlled, non-inferiority trial.
Lancet Oncol. 2014; 15: 164-171
16.) Pielkenrood BJ, Gal R, Kasperts N et al.:
Quality of Life After Stereotactic Body Radiation Therapy Versus Conventional Radiation Therapy in Patients With Bone Metastases.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022;112 (5):1203–1215
