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allgemeines | RET-Onkoprotein | Aktivierung durch Missense-Varianten oder Translokation | ||
Translokation | Der Kinase-kodierende Teil von RET fusioniert mit dem Dimerisierung-kodiuerenden Teil z.B. von KIF5B. | Das Fusionsprotein aktiviert Downstream-Pathways, welche die Zellproliferation steigern und das Risiko einer Kanzerisierung erhöhen. (4) | ||
Signalkette | ||||
Mutation | ||||
Onkologie | non–squamous-cell, 1-2% (5) | |||
Nandetanib Caprelsa® | medulläres Schilddrüsenkarzinom | |||
Cabozantinib Cometriq® | medulläres Schilddrüsenkarzinom | |||
Selpercatinib | Hochselektive und potenter RET-Kinase-Inhibitor | Im ZNS wirksam | Klinische Prüfung bei Bronchialkarzinomen(1,6), Schilddrüsenkarzinom(2,3) | |
Quellen |
1.) 1. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al.: Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383:813-24. 2.) Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al.: Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 2020;383: 825-35. 3. Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al.: Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol 2022;23:1261-73. 4.) Mulligan L: Selective RET Kinase Inhibitors and Lung Cancer. Science behind the study. NEJM 389;20: 1913-1916 5.) Araghi M, Mannani R, Heidarnejad Maleki A, et al.: Recent advances in non-small cell lung cancer targeted therapy; an up-date review. Cancer Cell Int 2023;23:162 6.) Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al.: First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med 2023;389:1839-50. | |||
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