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Therapie des Glioblastoms

Allgemeines

 
Primärtherapie Nach vollständiger Resektion sollte eine Radiochemotherapie erfolgen.

Operation

Je vollständiger ein Glioblastom entfernt wird, um so höher ist die Überlebensrate (5). Einbringung von Gliadel 66-jährige Frau mit Progredienz nach anoperiertem Glioblastom. Reoperation bei zunehmender Eintrübung. Jetzt Hirnabszess.

Radiatio

Eine Strahlentherapie nach Operation verbessert die Prognose signifikant.

Modifiziert nach (4). SEER-analyse.

Chemotherapie

MGMT O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase Wenn der Promotor von MGMT hypermethyliert ist, wird MGMT nur schwach exprimiert. MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(2).

Radiochemotherapie

Temozolamid: Stupp-Schema, Oral 75mg/qm während der RT, 6 Zyklen nach RT 200mg/qm Tag 1-5, q29,
CeReG-Protokoll: CCNU 100mg/qm Tag 1, TMZ 100mg/qm Tag 2-6
Ältere
Studie Arm OS PFS Patienten Bemerkungen
ANOCEF (8) BSC  3.9 1.2 42 Referenzgruppe HR 1.00
50 Gy / 1,8Gy ED 6.7 3.4 39 RT besser HR (OS): 0.47 (0.29–0.76)
NOA-08 (9( 60 Gy / 2Gy ED 9.6 4.7 178 kein Unterschied
Temozolomid  Dose-dense 8.6 3.3 195 NOA-8 enthält 11% anaplastische Astrocytome
Nordic Clinical
Brain Tumour
Study Group (10)
60 Gy / 2Gy ED 6.0 NR 100 Referenzgruppe HR 1.00
34 Gy / 3,4Gy ED  7.5 NR 98 HR (OS): 0.85 (0.64–1.12)
Temozolomid  8.3 NR 93 HR (OS): 0.70 (0.52–0.93)
CCTG/EORTC/TROG (6) 40 Gy / 2,66 Gy ED 7.6 3.9 281  Referenzgruppe HR 1.00
40 Gy / 2,66 Gy ED
+ Temozolomid, dann Temozolomid
 9.3 5.3 281 HR (OS): 0.67 (0.56–0.80)

Nach diesen Daten Sollten Patienten über 60 Jahre mit RT und Temozolomid behandelt werden, wenn der AZ das zulässt.
Deescalation KPS 40-50%, 72 J, subtotale Resektion: 15 x 2.67 Gy RT Temodal adjuvant, wenn KPS 60+ erreicht und methylierter MGMT-Promotor. MGMT-: OS = 3 Monate, MGMT methyliert OS = 6 Monaten. Alternativen BSC, bei MGMT-Methylierung: Monotherapie mit TMZ.
Rezidiv Temodal "metronom": 40mg Temozolamid/qm täglich ohne Pause
Temozolomid 10mg/qm 2x täglich, 200mg Celecoxib nach (3).

Target - Therapie

Bevacizumab: Verlängerung der progressionsfreien Zeit, aber keine Verbesserung des Gesamtüberlebens(4,5).

Optune

Das Gerät erzeugt elektrische Wechselfelder, sogenannte Tumortherapiefelder (TTFields). TTFields können die Teilung von Glioblastomzellen verlangsamen oder stoppen.

Quellen

1.) Wolff JE, Driever PH, Erdlenbruch B, et al.:
Intensive chemotherapy improves survival in pediatric high-grade glioma after gross total resection: results of the HIT-GBM-C protocol.
Cancer 2009; 2: 2

2.) Hegi ME, et al.:
MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.
NEJM 352(2005):997–1003

3.) Stockhammer F, et al.:
Continuous low-dose temozolomid and celecoxib in recurrent glioblastoma.
J Neuro-Oncology 2010;100:407-15

4.) Rusthoven CG, et al.:
The Impact of Adjuvant Radiation Therapy for High-Grade Gliomas by Histology in the United States Population.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 2014;90:894-902. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.07.046

5.) Marko NF, et al.:
Extent of Resection of Glioblastoma Revisited: Personalized Survival Modeling Facilitates More Accurate Survival Prediction and Supports a Maximum-Safe-Resection Approach to Surgery.
J Clin Oncol 2014;32:774-782. DOI: 10.1200/JCO.2013.51.8886

6.) Perry JR, Laperriere N, O’Callaghan CJ, et al.:
Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma.
N Engl J Med 2017; 376: 1027-37.

7.) Rusthoven CG, Koshy M, Sher DJ, et al.:
Combined-modality therapy with radiation and chemotherapy for elderly patients with glioblastoma in the temozolomide era: a National Cancer Database analysis.
JAMA Neurol 2016; 73: 821-8.

8.) Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, et al.:
Radiotherapy for glioblastoma in the elderly.
N Engl J Med 2007; 356: 1527-35.

9.) Wick W, Platten M, Meisner C, et al.:
Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2012; 13: 707-15.

10.) Malmström A, Grønberg BH, Marosi C, et al.:
Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial.
Lancet Oncol 2012; 13: 916-26.

11.) Laperriere N, Zuraw L, Cairncross G, Cancer Care Ontario:
Practice Guidelines Initiative Neuro-Oncology Disease Site Group.
Radiotherapy for newly diagnosed malignant gliomain adults: a systematic review.
Radiother Oncol 2002;64:259–73.

12.) Mason WP, et al. for the Canadian GBM Recommendations Committee:
Canadian recommendations for the treatment of glioblastoma multiforme.
Curr Oncol 2007;14:110–117

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wichtiger Hinweis! Für die Richtigkeit von Indikationen, Dosisangaben und Zielvolumina kann keine Garantie übernommen werden. In Zweifelsfällen sind die aktuellen nationalen und internationalen Leitlinien einzusehen. 

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