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High-Grade-Gliome

Allgemeines

 Gliome der Gradingstufe 3 und 4

High Grade Gliome

Histologie SEER 1998-2007 OS/Monate
Glioblastom 12.115 83,8% 10
anaplastisches Astrozytom 1312 9,1% 30
anaplastisches Oligodendrogliom 718 4,9% 64
gemischtes anaplastisches Oligoastrozytom 316 2,2% 67
Zahlen des SEER-Registers(3).		 Modifiziert nach (1). SEER-Analyse.

molekulare Stratifizierung

diffuse Gliome

WHO-Gad II-IV
IDH1 oder IDH2 mutiert IDH1 und IDH2 Wildtyp
1p/19q-Kodeletion 1p/19q intakt TERT-Promotor mutiert 10
TERT-Promotor mutiert ATRX-Mutation + Chr 7 / - Chr. 10 30
CIC -Mutation TP53-Mutation EGFR-Amplifikation 64
Oligogendrogliome WHO-Grad II und III Astrozytäre Gliome WHO-Grad II und III (IV?) Glioblastom WHO IV
(Anaplastische Astrozytom Grad III)		 67
günstige Prognose Intermediäre Prognose Ungünstige Prognose
Glioblastom Grad-IV-Gliome
Grad-III-Gliome
anaplastisches Oligodendrogliom
Anaplastisches Astrozytom
anaplastisches Oligoastrozytom Eine postoperative Bestrahlung verbessert gering, aber signifikant das Überleben anaplastischer Oligoastrozytome.

Modifiziert nach (1). SEER-Analyse.
Gliosarkom (8) Seltene Variante des GBM primäres Gliosarkom oder nach Strahlentherapie eines GBM Biphasisches Wachstum: Glia-Komponente und atypische monoclonale Sarkomkomponente WHO: IDH-WR
Macdonald Criteria (7) Response Kriterien für maligne Gliomae (Macdonald)
Response Kriterien
Complete response
  • Komplettes Verschwinden
  • aller messbaren und nicht messbaren
  • enhancenden Läsionen
  • für mindestens 4 Wochen und
  • Keine neuen Läsionen und
  • Keine Steroide und
  • Klinisch stabil oder verbessert.
Partial response
  • Rückgang um ≥ 50 %
  • der Summe aller Durchmesser
  • aller messbaren Läsionen
  • für mindestens 4 Wochen und
  • Keine neuen Läsionen und
  • Cortisondosis vermindert oder stabil und
  • Klinisch stabil oder verbessert.
Stable disease Nicht ausreichend Kriterien für kompletten Response oder Progression
Progression
  • ≥ 25 % Zunahme
  • der Summe aller Durchmesser
  • aller enhancenden Läsionen oder
  • neue Läsion oder
  • klinische Verschlechterung
RANO Criteria (8) Response Assessment in Neuro­Oncology
Kriterium Complete response Partial response Stable disease Progression
T1 gadolinium enhancing disease keine ≥ 50% Abnahme ≥ 25% bis 50% Abnahme ≥ 25% Zunahme
T2/FLAIR gleich oder Abnahme gleich oder Abnahme gleich oder Abnahme Zunahme
New lesion Nein Nein Nein Ja
Cortisonbedarf kein gleich oder Abnahme gleich oder Abnahme -
Klinischer Status Gleich oder besser Gleich oder besser Gleich oder besser Verschlechterung-
Erforderliche Kriterien alle alle alle irgendeines
Carmustine Wafer
Intraoperativ werden Wafer mit Chemotherapeutika in die Wundhöhle eingebracht. Es werden abbaubare Carmustin - haltige Wafer verwendet. Die Wafer enthalten 3,85% Carmustin. Die Freisetzung erfolgt in 2 - 3 Wochen.
Bis zu 8 Wafer werden in die Wundhöhle eingebracht. 7,7 mg Carmustin enthält ein Wafer
2 Randomisierte Studien wurden durchgeführt. Beide finden ein längeres Überleben mit Wafern. Das Höchstalter war 65a.
1. Studie (3) Wurde geschlossen wegen Mangel an Wafern. 32 Patienten mit High-Grade Gliomen. Das Gesamtüberleben war in der Wafer-Gruppe bessser: 58,1 Wochen versus 39,9 Wochen, p = 0,012.
2. Studie (4,5) Multizentrische randomisierte Studie mit 240 Patienten, davon 207 GB. Postoperative Rradiotherapie mit 55–60 Gy.
Keine systemische Therapy bis zum Rezidiv außer bei anaplastischem Oligodendrogliomas (n = 9). Das Gesamtüberleben war in der Wafer-Gruppe bessser: 13,8 Monate versus 11,6 Monate. HR = 0,73; 95%-CI: 0,56–0,96; P = 0,017.
systematischer Review (6) Auswertung beider Studien. HR für Gesamtüberleben 0.65; 95% - CI = 0,48–0,86; P = 0,003.
Strahlendosis Eine randomisierte Studie hat eine Bestrahlung mit 60Gy/ED 2 Gy und mit 45Gy/ED 1,8Gy verglichen (2). Nach 60 Gy war das Überleben (12 Monate) signifikant höher als nach 45 Gy (9 Monate). HR 0,81, 95%-CI 0,66-0,99
Target-Theapie IDH 1, Isocitrat-Dehydrogenase Ivosidenib
Quellen 1.) Rusthoven CG, et al.:
The Impact of Adjuvant Radiation Therapy for High-Grade Gliomas by Histology in the United States Population.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 90(2014): 894-902

2.) Bleehen NM, Stenning SP:
A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades 3 and 4 astrocytoma.
The Medical Research Council Brain Tumour Working Party.
Br J Cancer 1991;64):769-74

3.) Valtonen S, Timonen U, Toivanen P, et al.:
Interstitial chemotherapy with carmustine-loaded polymers for high-grade gliomas: a randomized double-blind study.
Neurosurgery 1997;41: 44-8

4.) Westphal M, Hilt DC, Bortey E, et al.:
A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers (Gliadel wafers) in patients with primary malignant glioma.
Neuro-oncol 2003;5):79-88

5.) Westphal M, Ram Z, Riddle V, et al.:
Gliadel wafer in initial surgery for malignant glioma: long-term follow-up of a multicenter controlled trial.
Acta Neurochir (Wien) 2006;148: 269-75

6.) Hart MG, Grant R, Garside R, et al.:
Chemotherapeutic wafers for high grade glioma.
Cochrane Database Syst Rev 2008;CD007294

7.) Macdonald D, Cascino T, Schold SJ, et al:
Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma.
J Clin Oncol 1990;8:1277-1280

8.) Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, et al.:
Updated response assessment criteria for high­grade gliomas: Response Assessment in Neuro­Oncology Working Group.
J Clin Oncol 2010; 28: 1963­72.

9.)Dejonckheere C S, et al.: Chasing a rarity: a retrospective single-center evaluation of prognostic factors in primary gliosarcoma.
doi: 10.1007/s00066-021-01884-0
Strahlenther Onkol 2022;198:468–474

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