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Glioblastom (GB) C71

Allgemeines

Etwa 80% aller Gliome sind Glioblastome ( = Gliom Grad IV)
Epidemiologie 18.820 Fälle in den USA 2006 Glioblastome können auch aus Gliomen Grad III entstehen.
Prognose mittlere Überlebenszeit 14 Monate, Überleben > 2a: 10-20%
MGMT O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase Wenn der Promotor von MGMT hypermethyliert ist, wird MGMT nur schwach exprimiert. MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(3).
Klinik Glioblastome fallen durch Funktionsausfälle oder zerebrale Krämpfe auf. Ausbreitung bevorzugt über große Faserbündel. 7-8% multifokal. Bei Erwachsenen frontal und temporal, bei Kindern Kleinhirn, Hirnstamm.
Rezidiv MacDonald - Kriterien zur Diagnose eines Rezidivs im MRT: >25% Zunahme des enhancenden Areals oder neue enhancende Läsion.
Metastasierung Glioblastome metastasieren normalerweise nicht außerhalb des ZNS. Gelegentlich werden Tumorzellen im Blut festgestellt.
Diagnostik
Morphologie  
Molekular - Biologie TGF-β Glioblastome produzieren zahlreiche Zytokine, insbesondere TGF-β.
BMP-7 Neuronale Stammzellen und neuronale Vorläuferzellen schütten BMP-7 aus. BMP - 7 schaltet in den Tumorstammzellen vom Glioblastomen einen Signalweg an, der sie in einen differenzierten Zustand versetzt.
KIAA1797 Gen bei Glioblastomen oft durch 7;9 Translokation unterbrochen.Kodiert ein bisher unbekanntes Protein des Adhesionskomplexes und fungiert als Tumoursuppressor bei Gliomen. Vorläufiger Name Focadhesin(2).
MGMT O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(3).
Pathogenese Gliom - Zellen entstehen wahrscheinlich direkt aus Hirnstammzellen. Das Protein Tlx induziert die Transformation von Gewebe-Stammzellen in Nervenzellen. Stammzellen mit vermehrter Tlx-Produktion induzieren Angiogenese. Bei Überexpression von Tlx kommt es im Tierversuch zur malignen Transformation.
Mobilität Glioblastomzellen wandern durch das gesamte Gehirn und bilden neue Tumoren aus.
Therapie Nach vollständiger Resektion sollte eine Radiochemotherapie erfolgen.
Ergebnisse EORTC 22981-26981/NCI-C3.0, EGFRvIII - Studie, Chloroquin-Trial, Nordic Trial, Glarius, RTOG 0825, NABTT

Operation

Einbringung von Gliadel

Chemotherapie

Radiochemotherapie

Temozolamid: Stupp-Schema, Oral 75mg/qm während der RT, 6 Zyklen nach RT 200mg/qm Tag 1-5, q29,

Target - Therapie

Bevacizumab: Verlängerung der progressionsfreien Zeit, aber keine Verbesserung des Gesamtüberlebens(4,5).

Optune

Lokale Behandlung mit Tumortherapiefelder (TTFields). Die TTFields werden über 4 Haftpflaster mit Keramik-Gelpads auf der Kopfhaut platzierte (Transducer-Arrays). Ziel der Therapie ist die Teilung der Krebszellen zu verlangsamen oder aufhalten.

offene Protokolle

EORTC protocol 26062 - 22061 A randomized phase III study of Temozolomide and short-course radiation versus short-course radiation alone in the treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme in elderly patients.

Quellen

1.) Wolff JE, Driever PH, Erdlenbruch B, et al.:
Intensive chemotherapy improves survival in pediatric high-grade glioma after gross total resection: results of the HIT-GBM-C protocol.
Cancer 2009; 2: 2

2.) Weber RG, et al.:
KIAA1797/FOCAD encodes a novel focal adhesion protein with tumour suppressor function in gliomas.
Brain First published online 2012

3.) Hegi ME, et al.:
MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.
NEJM 352(2005):997–1003

4.) Wick et al.:
ASCO 2013, Abst. 2002
AVAglio-Trial

5.) Gilbert et al.:
ASCO 2013, Abstr. 1
RTOG-0825

Teil von

High-Grade-Gliome Gliome ZNS-Tumore Onkologie

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