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Glioblastom (GB) C71 |
Allgemeines |
Etwa 80% aller Gliome sind Glioblastome ( = Gliom Grad IV) |
| Epidemiologie |
18.820 Fälle in den USA 2006 |
Glioblastome können auch aus Gliomen Grad III entstehen. |
| Prognose |
mittlere Überlebenszeit 14 Monate, Überleben > 2a: 10-20% |
| MGMT |
O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase |
Wenn der Promotor von MGMT hypermethyliert ist, wird MGMT nur schwach exprimiert. |
MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. |
Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(3). |
| Klinik |
Glioblastome fallen durch Funktionsausfälle oder zerebrale Krämpfe auf. |
Ausbreitung bevorzugt über große Faserbündel. 7-8% multifokal. Bei Erwachsenen frontal und temporal, bei Kindern Kleinhirn, Hirnstamm. |
| Rezidiv |
MacDonald - Kriterien zur Diagnose eines Rezidivs im MRT: >25% Zunahme des enhancenden Areals oder neue enhancende Läsion. |
| Metastasierung |
Glioblastome metastasieren normalerweise nicht außerhalb des ZNS. Gelegentlich werden Tumorzellen im Blut festgestellt. |
| Diagnostik |
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| Morphologie |
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| Molekular - Biologie |
TGF-β
| Glioblastome produzieren zahlreiche Zytokine, insbesondere TGF-β. |
| BMP-7 |
Neuronale Stammzellen und neuronale Vorläuferzellen schütten BMP-7 aus. BMP - 7 schaltet in den Tumorstammzellen vom Glioblastomen einen Signalweg an,
der sie in einen differenzierten Zustand versetzt. |
| KIAA1797 |
Gen bei Glioblastomen oft durch 7;9 Translokation unterbrochen.Kodiert ein bisher unbekanntes Protein des Adhesionskomplexes und fungiert als
Tumoursuppressor bei Gliomen. Vorläufiger Name Focadhesin(2). |
| MGMT |
O6-Methyguanin-DNA-Methytransferase |
MGMT ist ein Resistenzgen für alkylierende Chemotherapie. |
Hypermethyliertes MGMT bedeutet gutes Ansprechen auf Chemotherapie(3). |
| Pathogenese |
Gliom - Zellen entstehen wahrscheinlich direkt aus Hirnstammzellen. |
Das Protein Tlx induziert die Transformation von Gewebe-Stammzellen in Nervenzellen. |
Stammzellen mit vermehrter Tlx-Produktion induzieren Angiogenese. |
Bei Überexpression von Tlx kommt es im Tierversuch zur malignen Transformation. |
| Mobilität |
Glioblastomzellen wandern durch das gesamte Gehirn und bilden neue Tumoren aus. |
| Therapie |
Nach vollständiger Resektion sollte eine Radiochemotherapie erfolgen. |
| Ergebnisse, Studiuen |
EORTC 22981-26981/NCI-C3.0, EGFRvIII - Studie, Chloroquin-Trial, Nordic Trial, Glarius, RTOG 0825, NABTT |
Operation |
Einbringung von Gliadel |
Chemotherapie |
Radiochemotherapie |
Temozolamid: Stupp-Schema, Oral 75mg/qm während der RT, 6 Zyklen nach RT 200mg/qm Tag 1-5, q29, |
Target - Therapie |
Bevacizumab: |
Verlängerung der progressionsfreien Zeit, aber keine Verbesserung des Gesamtüberlebens(4,5). |
Optune |
Lokale Behandlung mit Tumortherapiefelder (TTFields). |
Die TTFields werden über 4 Haftpflaster mit Keramik-Gelpads auf der Kopfhaut platzierte (Transducer-Arrays). |
Ziel der Therapie ist die Teilung der Krebszellen zu verlangsamen oder aufhalten. |
offene Protokolle |
EORTC protocol 26062 - 22061 |
A randomized phase III study of Temozolomide and short-course radiation versus short-course radiation alone in the treatment of newly diagnosed
glioblastoma multiforme in elderly patients. |
Teil von |
High-Grade-Gliome |
Gliome |
ZNS-Tumore |
Onkologie |
Quellen |
1.) Wolff JE, Driever PH, Erdlenbruch B, et al.:
Intensive chemotherapy improves survival in pediatric high-grade glioma after gross total resection: results of the HIT-GBM-C protocol.
Cancer 2009; 2: 2
2.) Weber RG, et al.:
KIAA1797/FOCAD encodes a novel focal adhesion protein with tumour suppressor function in gliomas.
Brain First published online 2012
3.) Hegi ME, et al.:
MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma.
NEJM 352(2005):997–1003
4.) Wick et al.:
ASCO 2013, Abst. 2002
AVAglio-Trial
5.) Gilbert et al.:
ASCO 2013, Abstr. 1
RTOG-0825
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