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Autoinflammation |
allgemeines |
Entzündungsreaktion ohne Infektion |
| genetische Autoinflammatorische Erkrankungen |
| Erkrankung | Protein |
Gen | Erbgang |
Alter bei EM | Dauer der Attacken |
freie Intervalle | Klinik |
| FMF Familiäres Mittelmeerfieber |
Pyrin |
MEFV |
autosomal rezessiv |
< 20 Jahre |
1-3 Tage |
3-4 Wochen |
Fieber, (Mon)arthritis, Pleuritis, Peritonitis, Erytheme, Purpura |
| HIDS Hyper-IgD-Syndrom |
Mevalonat-kinase |
MVK |
autosomal rezessiv |
< 1 Jahr |
3-7 Tage |
4-8 Wochen |
Fieber, Polyarthritis, Lymphadenopathie, makulopapulöses, polymorphes Exanthem |
| TRAPS Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom |
TNFR1 |
TNFRSF1A |
autosomal dominant |
< 20 Jahre |
Tage/Wochen |
1-24 Monate |
Fieber, Arthritis, Pleuritis, Konjunktivitis, Erytheme, Myalgien |
| CAPS Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome |
Cryopyrin |
CIAS-1 (NLRP-3) |
autosomal dominant |
| |
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FCAS: mildeste Form. MWS: schwerer. NOMID oder CINCA: schwerste Form |
| FCAS |
Cryopyrin |
CIAS-1 (NLRP-3) |
autosomal dominant |
< 1 Jahr |
Stunden/Tage |
variabel |
Kälteinduzierte Fieberschübe, Urtikaria, Konjunktivitis |
| MWS |
Cryopyrin |
CIAS-1 (NLRP-3) |
autosomal dominant |
variabel |
Tage/Wochen |
variabel |
Fieber, Urtikaria, Arthritis, Innenohrschwerhörigkeit, Niereninsuffizienz, Bauchschmerzen |
| PAPA |
CD2BP1 |
PSTPIP1 |
autosomal dominant |
variabel |
variabel |
variabel |
Akne, Pyoderma gangraenosum, Arthritis |
| VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) |
|
UBA1 |
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Vasculitis, autoinflammatorische Erkrankung oder RP (Rezidivierte Polychondritis).
Mehr Männer. Hautveränderungen. MDS (Myelodysplasie) und AD (autoimmune disorders)
mit characteristischen Vacuolen in myeloiden und erythroiden Vorläuferzellen |
Modifiziert nach (3) |
| CAPS |
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome |
Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) Zu den
Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) zählt man eine Gruppe von
genetisch bedingten autoinflammatorischen Erkrankungen, welche durch
unterschiedliche Mutationen im NLRP3-Gen (CIAS1) bedingt sind, welches das
Protein Cryopyrin kodiert. Dieses wird in Granulozyten, Monozyten und
Makrophagen synthetisiert und heteropolyme- risiert mit anderen Eiweißen zum
Inflammason, welches die Caspase 1, das „Interleukin-1 con- verting enzyme"
aktiviert. Die mildeste Form der CAP-Syndrome ist das familiäre,
kälteinduzierte autoinflammatorische Syndrom (FCAS). Obwohl auch dieses schon
in der (frühen) Kindheit auftritt, wird es wahr- scheinlich zu selten, erst in
späteren Lebens- abschnitten oder auch gar nicht diagnostiziert. Auch das
deutlich schwerere Muckle-Wells-Syn- drom (MWS) wird oft erst im
Erwachsenenalter (Innenohrschwerhörigkeit, Niereninsuffizienz, Amyloidose)
diagnostiziert, während sich die schwerste Form als NOMID (neonatal onset
multisystem inflammatory disease) oder CINCA (chronic infantile neurological
cutaneous arti- cular) Syndrom schon bei oder kurz nach der Geburt
manifestiert. Die Familienanamnese ist wegen des autosomal-dominanten Erbgangs
(mit allerdings variabler Penetranz) häufig posi- tiv und sollte bei Verdacht
auf ein CAPS stets sorgfältig erhoben werden. Beim FCAS (auch familiäre
Kälteurtikaria ge- nannt) treten die Symptome (Fieber, Schüttelfrost,
Myalgien, Kopfschmerzen, schmerzhafte erythe- matöse und ödematöse Papeln und
Plaques, Gelenkschwellungen) wenige bis ca. 24 Stunden nach Kälteexposition
auf und dauern typischer- weise nur kurz (-1 Tag) an. An den Augen kann es
dabei auch zu einer Keratitis, Konjunktivitis, Episkleritis oder Uveitis
kommen. Zwischen den Schüben sind die Patienten beschwerdefrei. Die
Entwicklung einer Amyloidose ist selten. Die Diagnose wird aufgrund der
charakteristischen klinischen Manifestation nach Kälteexposition gestellt und
durch einen Mutationsnachweis im NLPR3-Gen gestützt. Therapeutisch werden ne-
ben der Vermeidung von Kälteexposition, Wär- me, Steroide (im Schub) und die
IL-1-Antagonis- ten Anakinra oder Canakinumab eingesetzt, die beide auch zur
Behandlung der CAP-Syndrome zugelassen sind |
| MWS |
Muckle-Wells-Syndrom |
manifes- tiert sich mit nicht-juckenden Exanthemen,
rezidivierenden Fieberschüben und Arthralgien und führt über die Jahre zu
einem progredien- ten Hörverlust und häufig zu einer Amyloidose
(Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz). Humorale Entzündungszeichen mit
BSG-/CRP-Erhöhung, Leukozytose, Thrombozytose und Entzündungs- anämie sind
typisch. Anakinra (1-3 mg/kg/Tag) oder Canakinumab (2-4 mg/kg alle 2 Monate)
sind in dieser Indikation zugelassen und thera- peutisch hocheffektiv.
Teilweise zeigen sich so- gar schon eingetretene Schäden hierunter rever-
sibel |
| Blau-Syndrom |
Mutation von CARD 15 |
Beim seltenen Blau-Syndrom, liegt eine autosomal-dominant vererbte Mutation der CARD 15
(„caspase recruitment domain") bzw. von NOD2
(„nucleotide-binding oligomerization domain
containing 2") vor. Diese Mutation wird auch
bei einem Teil (-15%) von Patienten mit Morbus
Crohn und bei der Sarkoidose im Kindesalter ge-
funden, sodass Letztere und das Blau-Syndrom
als ein Krankheitsbild aufgefasst werden.
Histologisch gemeinsames Merkmal der diskutierten Erkrankungen (und auch der Sarkoidose
bei Erwachsenen) ist die Neigung zur neutro-
phil-granulomatösen Entzündung von Haut,
Darm, Augen, Gelenken und Lymphknoten. |
| PAPA |
Pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum, Akne - Syndrom |
Pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum, Akne (PAPA)-Syndrom Das
autosomal-dominant vererbte PAPA-Syn- drom manifestiert sich im
späteren Kindes- und Jugendalter. Hier kommt es wahrscheinlich
durch Störung inhibitorischer Effekte von Pyrin auf die Produktion
von aktivem IL-1f3 zur Autoinflam- mation. Klinisch imponieren im
Kindesalter aseptische Arthritiden v. a. an Knien, Ellenbogen und
Sprunggelenken. Ab der Pubertät kommt eine schwere Akne, im
Erwachsenenalter ein Py- oderma gangraenosum sowie
Pathergie-artige sterile Abszesse an Injektionsstellen hinzu
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| AOSD |
adult onset Still's disease |
Morbus Still im Kindes-
und Erwachsenenalter
Der Morbus Still (systemische juvenile idio-
pathische Arthritis) bzw. die bei (jungen) Er-
wachsenen als adult onset Still's disease (AOSD)
bezeichnete Erkrankung werden auch zu den
autoinflammatorischen Erkrankungen gezählt.
Bei beiden Formen werden erhöhte IL-18-Spie-
gel und somit indirekte Hinweise auf eine ver-
mehrte IL-1ß-Aktivität gefunden [3].
Leitsymptome sind im akuten Stadium tägli-
che hohe Fieberschübe mit meist abendlichen
Spitzen bis über 39 °C, mit morgendlich deut-
lich niedrigeren, manchmal sogar normalen
Temperaturen, eine Mono-, Oligo- oder Po-
lyarthritis (seronegativ), eine (meist zervikale)
Lymphadenopathie, Halsschmerzen (- 70% der
Fälle), Hepato- und Splenomegalie und ein zwar
charakteristisches aber oft nur leichtes makulo-
papulöses, „lachsfarbenes" Hautexanthem .
Humorale Entzündungszeichen (BSG, CRP, Leu-
kozytose, Thrombozytose) sind obligat deutlich
erhöht, wobei insbesondere ein exzessives
Ferritin (> 5000 bis > 100001ag/d1) typisch für
die AOSD ist.
Therapeutisch werden Glukokortikoide, Methot-
rexat und TNF-alpha-Antagonisten eingesetzt,
bei hochaktiven systemischen Entzündungszei-
chen eher IL-1-Antagonisten (Anakinra, Canaki-
numab) und IL-6-Blocker (Tocilizumab)
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| PFAPA |
Periodisches Fieber mit aphtöser Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis |
Das PFAPA-Syndrom ist gegenüber den ande- ren
periodischen Fiebersyndromen eine relativ häufige
Erkrankung, deren Ätiologie unklar ist. .Aufgrund der
klinischen Ähnlichkeiten und ent- sprechender
serologischer Entzündungszeichen wird dies auch zu den
autoinflammatorischen Syndromen gerechnet. Es ist
gekennzeichnet durch Fieberschübe, meist schon
beginnend in der frühen Kindheit, die sich ungefähr
alle 3-4 Wochen wiederholen und ca. 3-6 Tage an-
dauern, ohne dass eine andere Ursache (z.B. eine
Infektion) erkennbar ist. Die Episoden be- ginnen
abrupt und sind typischerweise begleitet von
Pharyngitis, aphtösen Mundschleimhaut- läsionen,
Lymphadenopathie, Schüttelfrost, Kopfschmerzen und auch
(leichteren) Bauch- schmerzen. Die Patienten sind
zwischen den Fieberschüben erscheinungsfrei, bei den
meis- ten Patienten bessert sich das PFAPA-Syndrom im
Erwachsenenalter bis zur Vollremission
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| CRMO |
Chronisch rekurrierende multifokale Osteomyelitis |
Chronisch rekurrierende multifokale
Osteomyelitis (CRMO)
Dieses Krankheitsbild ist durch eine multifoka-
le, sterile „Osteomyelitis" - mit und ohne Fie-
ber - sowie entzündliche Hautveränderungen,
typischerweise einer palmoplantaren Pustulose
gekennzeichnet. Am häufigsten sind von der
„Hyperostose" die Claviculae und die Wirbel-
säule betroffen. Es besteht oft eine Psoriasis oder
eine chronische entzündliche Darmerkrankung. |
| SAPHO |
Synovitis, Akne, Pustulosis, Hyperostose, Osteitis |
Das im Jugend- und Erwachsenenalter auftreten- de SAPHO-Syndrom (Synovitis,
Akne, Pustulosis, Hyperostose und Osteitis) ähnelt der CRMO mit ähnlichen
Hauterscheinungen und insbesondere einer schweren Acne conglobata |
| MIS-C |
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children |
Tritt 2-6 Wochen nach Covit 19-Infektion auf. |
- Schweres akutes respiratorisch Syndrom
- anhaltendes Fieber
- unspezifische Symptome: Bauchschmerzen, Erbrechen, Kopfschmerzen, Müdigkeit
- Bindehautrötung
- Ausschlag ähnlich Kawasaki’s Syndrom
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Multiorganversagen
Schock |
CRP, Ferritin, Troponin erhöht
HB, Thrombozyten, Lymphozyten erniedrigt |
Quellen |
1.) Peter H-H, et al.:
Klinische Immunologie.
Urban & Fischer 3. Auflage 2012
2.) Park H, et al.:
Lighning the fires within: the cell biology of autoinflammative diseases.
Nat Rev Immunol 2012;12:570-580
3.) Specker C:
Systemische autoinflammatorische Erkrankungen.
Klinikarzt 2015;44:508-513
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