zurück Home	Proteasom
allgemeines	Proteasome sind Zellorganellen, die überflüssige Proteine zerlegen.
Proteinabbau	Bei der Protein-Produktion können Fehler auftreten, z.B. bei der Faltung.	Ältere Proteine können ihre ursprüngliche Struktur verlieren und Schaden anrichten.	Auch muß ein Gleichgewicht zwischer Produktion und Abbau von Proteinen bestehen, da die Zellen sonst immer mehr anschwellen würden.
26s Proteasom	Das Proteasom ist ein Hohlzylinder.	An den Enden befinden sich 2 regulatorische 19s-Komplexe.	Das 20s-Mittelstück besteht aus 4 gestapelten Ringen: α-Ring - β-Ring - β-Ring - α-Ring.
β-Ringe	Die β-Ringe bilden das katalytische Zentrum und bestehen aus 7 Einheiten: β1(i), β2(i), β3, β4, β5(i), β6, β7.		Proteinasen sind:  β1(i): Caspase-like, β2(i): Trypsin-like, β5(i): Chymotrypsin-like
Krankheiten	Durch fehlenden oder fehlerhaften Abbau von Proteinen können Krankheiten entstehen wie Rinderwahnsinn, Alzheimer, Parkinson oder Mukoviszidose.
Medikamente	Proteasom - Inhibitoren werden in der Krebstherapie eingesetzt.	Das Bakterium Photorhabdus luminescens (Enterobakterium) produziert Cepafungin I (CepI), den z. Z. stärksten Proteasom - Inhibitor.
Multiples Myelom	Myelomzellen überexprimieren Immunglobuline.	Dabei entstehen viele fehlgefaltete Proteine, die Abgebaut werden müssen.	Die Blockade der Proteasonen führt zur Akkukulation fehlgefalteter Proteine.
Vorkommen	Proteasome kommen in allen Zellen vor. Ca. 30000 pro Zelle.
Ubiquitin	Zur Erkennung der Proteine, welche zerstört werden sollen, werden diese mit Ubiquitin markiert.
E1-E3	Enzyme, welche die Ubiquitin-Markierung durchführen.
E1	Aktiviert Ubiquitin.
F-Box-Proteine	Erkennungsstruktur für Proteine, die zerstört werden sollen.
E2	Überträgt aktiviertes Ubiquitin von E1 auf E3.
E3	Bindet durch F-Box-Proteine das zu zerstörende Protein und überträgt aktiviertes Ubiquitin .
HRD - Ubiquitin - Ligase	Identifiziert fehlerhafte Protein und markiert diese mit Ubiquitin.
HRD	HMG-CoA-Reduktase-Degradation
Usa1	"Baugerüst" für HRD - Ubiquitin - Ligase.	Bei der Identifizierung und Markierung löslicher Proteine stellt Usa1 den Kontakt zwischen den Untereinheiten Der1 und Hrd1 her.
Der1 und Hrd1	Der1 bindet an das C-terminale Ende von Usa1.	Das N-terminale Ende von Usa1 lagert sich an Hrd1 und verbindet so Der1 mit Hrd1.	Das N-terminale Ende von Usa1 induziert ferner die Oligomerisierung des HRD - Komplexes, eine Voraussetzung für den Abbau von Membraneproteinen.
UCH	Deubiquininierende Enzyme (DUBs): UCH-L1, UCH-L3 (Ubiquitin - c-terminale Hydrolasen), Cystin - Proteasen.	Konzentriert in neuronalen Einschlußkörpern.
Immunoproteasomen	Produziert aus Erregerproteinen Peptide zur Antigenpräsentation. Bildung wird durch Interferon reguliert (1).
NED-Proteine	non-exponentially degraded	NED-Proteine werden anfangs rasch abgebaut.	NED-Proteine werden mit zunehmendem Alter immer seltener abgebaut.
SIRT7	Sirtuin	zentrale Funktion bei der Energieaufnahme.	Steuerung der hepatischen Ubiquitin-Proteasome-Funktion
Quellen	1.) Seifert U, et al.: Immunoproteasomes Preserve Protein Homeostasis upon Interferon-Induced Oxidative Stress. Cell 142 (2010):613-624)
Teil von	Zellorganellen	Proteasom - Inhibitoren	Zellen	Medizin

Impressum             Zuletzt geändert am 23.12.2012 12:29