zurück Home	Vemurafenib, Zelboraf®
BRAF-IH	Blockiert die Aktivierung der BRAF - Kinase
Indikation	Zulassung für First-Line-Therapie beim metastasierten oder nicht resektablen Melanom mit BRAF-V600-Mutation.		Wirksam bei Haarzell-Leukämie mit Rezidiv nach Purin-Analoga.
Mechanismus	Bei Tumoren mit BRAF-V600-Mutation kommt es zu einer Daueraktivierung des BRAF-Proteins. Das bewirkt einen starken Proliferationsreiz.		Inhibitor der BRAF-Serin-Threonin-Kinase
BRAF-Mutation	Mutation Häufigkeit inhibitorische Vemurafenib - Konzentration BFAFV600E 93,2% 10 nM BFAFV600K 5,6% 7 nM BFAFV600R 1% 9 nM BFAFV600D <0,1% 7 nM BFAFV600G <0,1% 8 nM BFAFV600M <0,1% 7 nM BFAFV600A ? 14 nM BFAFWT - 39 nM Nach Zahlen der COSMIC-Datenbank 2011
Mutationsnachweis	Cobras 4800 BRAF V600 Mutation Test		Polymerase-Kettenreaktions-Assay. DNA aus Formalin-fixiertem, in Paraffin eingebettetem Material
Dosis	2x 960mg
Applikation	Tabletten 240mg
Nebenwirkungen	Tumorinduktion	15-30% der Patienten, die mit BRAF-Inhibitoren behandelt wurden, entwickeln gut differenzierte Plattenepithel - Karzinome der Haut und Keratoakanthome(1).
	Tumorprogression	Tumoren mit RAS-Mutation können im Wachstum stimuliert werden (manche Leukämien).
	DRESS-Syndrom	Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie, Fieber, Lymphadenopathie, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
	QT-Verlängerung > 500ms	bei 1. Auftreten: Unterbrechung bis QT < 500ms, weiter mit 720mg/d	bei 2. Auftreten: Unterbrechung bis QT < 500ms, weiter mit 480mg/d	bei 3. Auftreten: Abbruch
Strahlentherapie	Halbwertszeit ca. 52 Stunden	Abbau durch CYP3A4
Elimination	Schwere Komplikationen bei simultaner Gabe und sequentieller Applikation mit geringem Intervall.
Studien	Zulassungsstudie (2)	Patienten	675 Patienten mit BRAFV600E - Mutation (4)
		Ergebnis	Vemurafenib hatte eine significant bessere Response-Rate verglichen mit Dacarbazin (48% vs 5%, P<.001) und ein geringeres Risiko für Progression oder Tod (74% - 63%, P<.001),( 2).
Quellen	1.) Su F, et al.: RAS Mutations in Cutaneous Squamous-Cell Carcinomas in Patients Treated with BRAF Inhibitors. NEJM 366(2012):207-15. 2.) Chapman PB, et al.: Improved survival with vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N Engl J Med 2011;364:2507-2516 DOI: 10.1056/NEJMoa1103782
Teil von	Target - Therapie von Tumorerkrankungen	Therapie von Tumorerkrankungen	Onkologie
wichtiger Hinweis!	Eine Behandlung mit tumorwirksamen Medikamenten darf nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der über hinreichende Erfahrungen mit Tumoren und diesem Medikament hat. In Zweifelsfällen ist der Hersteller zu kontaktieren.

Impressum                                     Zuletzt geändert am 15.07.2021 8:06