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Morbus Parkinson G20 |
links ohne M. Parkinson - rechts mit M. Parkinson
Bildquelle: Johanzebin via Wikimedia commons |
| allgemeines |
Schüttellähmung |
| Pathologie |
Degeneration von Dopamin-produzierenden Nervenzellen in der Substantia nigra des Mittelhirns. |
Symptome erst auftreten, wenn 55-60 % aller Dopamin erzeugenden Zellen abgestorben sind |
| Retina |
Dopaminerge Nervenzellen der Retina sind vermindert
(3,4). |
GCIPL, (ganglion cell-inner plexiform layer), Ganglienzellschicht deutlich dünner |
| INL (inner nuclear layer) innere Kernschicht. |
Nachweis mit OTC |
Frühsymptom von M. Parkinson |
| Klinik |
Kernsymptome
- Bradykinese mit Rigor
- Tremor
- Haltungsinstabilität
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Verschlechterung der Feinabstimmung von Bewegungen.
Weniger Spontanbewegungen, Gestik, Mimik.
Versteifung von Muskeln (Rigor)
Ruhezittern (Tremor) |
Gastrointestinalen Beschwerden.
Obstipation,
verlängerter Darmpassage
Stuhlgang-assoziierten Dysfunktionen
Kann den klassischen motorischen Symptomen mehrere Jahre vorausgehen.
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| REM-Schlaf |
Im REM-Schlaf werden geträumte Bewegungen nur von den Augenmuskeln ausgeführt. |
Die Aktionen der Skelettmuskulatur werden unterdrückt |
Bei M. Parkinson ist die unterdrückung der Muskelbewegungen z.T. gestört. Betroffene Patienten schlagen beispielsweise mit den Armen um sich, reden vor sich hin oder schreien plötzlich laut auf. |
| Pisa-Syndrom |
Bildliche Beschreibung einer Schiefhaltung (schiefer Turm) |
nicht spezifisch für Parkinson.
Auch bei Langzeittherapie mit Neuroleptika, Morbus Alzheimer und Multisystematrophie. |
| sekundärer Parkinson |
Auslösung durch Medikamente, Normaldruckhydrocephalus, vaskuläre Enzephalopathie |
| APS |
atypische Parkinson-Syndrome |
- sprechen kaum auf L-Dopa an
- charakteristischer klinischer Verlauf
- zusätzliche neurologische Ausfälle
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| SNCA |
kodiert α-Synuclein |
lösliches Protein im Gehirn. An der Regulation der Dopamin-Ausschüttung beteiligt. Kann Membrankanäle bilden. |
Synucleinopathien durch Mutationen im SNCA-Gen: erbliche Formen von Parkinson, Lewy-Körperchen-Demenz. |
| α-Synuclein bildet pathologische Aggregate von fehlgefalteten Proteinen. |
Dopaminerger neuronaler Verlust in bestimmten Hirnregionen. |
Die Aggregate von α-Synuclein können sich prionenartig ausbreiten. |
| PMR1 |
Ca++ / Mn++ - Ionenpumpe im Golgi-Apparat. |
Degenerierende dopaminerge Zellen haben einen ungewöhnlich hohen Ca-Gehalt. |
Eine Hemmung der PMR1 könnte den Anstieg von Kalzium in den Nervenzellen verhindert(1). |
| PINK1 |
Signalkette zur Kontrolle von Mitochondrien-Abbau und -Bewegung |
| Genetik |
LRRK2, SNCA, VPS35 am häufigsten |
Vor dem 50. Jahr: PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2, SNCA und VPS35 |
Varianten im MAPT - Gen und SNCA - Gen erhöhen das Erkrankungsrisiko. |
| LRRK2 |
= Dardarin. Eine Mutation verursacht eine erbliche Form des M. Parkinson. |
Dardarin überträgt Phosphate auf andere Proteine. |
Es ist für die Dopamin-Synthese im Mittelhirns essentiell. |
| Therapie |
| L-Dopa |
Verringert den Rigor |
Umwandlung von Levodopa zu Dopamin |
| Madopar 125T® |
Levodopa 100 mg, Benserazid 25mg |
Benserazid hemmt den Abbau von Levodopa außerhalb des Gehirns. |
Dadurch ist eine geringere Dosis Levodopa erforderlich. |
Dosierung: Beginn mit 1 - 2 Tabletten.
Steigerung alle 3-7 Tage um 0,25 bis 1 Tablette. Maximal 8 Tabletten/Tag. |
| Rasagilin |
| NW |
Dyskinesie (ruckartigen und unkontrollierbaren Bewegungen), akute dopamininduzierte Psychose. |
| Therapie |
Neuroleptika blockieren dopaminerge D2-Rezeptoren. |
| Vortioxetin |
Brintellix® |
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Pro 2015;16: Zusatznutzen nicht belegt. |
| Cinpanemab |
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Antikörper gegen α-Synuclein |
Prüfphase |
Synukleopathien: atypisches Parkinson-Syndromen, Lewy-Body-Demenz, Multisystematrophie |
| Prasinezumab |
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Bindet selektiv an aggregiertes α-Synuclein |
Prüfphase |
PASADENA-Studie |
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Teil von |
degenerative ZNS-Erkrankungen |
Neurologie |
Genetik |
| Quellen |
1.) Büttner S, et al.:
The Ca2+/Mn2+ ion-pump PMR1 links elevation of cytosolic Ca2+ levels to
a-synuclein toxicity in Parkinson’s disease models.
Cell Death and Differentiation 2012 advance online publication
2.) Pagano G, et al. for the PASADENA Investigators and Prasinezumab Study Group:
Trial of Prasinezumab in Early-Stage Parkinson’s Disease.
N Engl J Med 2022;387:421-32.
DOI: 10.1056/NEJMoa2202867
3.) Wagner S K, et al.:
Retinal Optical Coherence Tomography Features Associated With Incident and Prevalent Parkinson Disease.
Neurology 2023
doi: 10.1212/WNL.0000000000207727
4.) Koska V, Albrecht P:
Inner Retinal Thickness Changes in Prevalent and Incident Parkinson Disease: A Potential Biomarker With Prognostic Value?
Neurology 2023
doi: 10.1212/WNL.0000000000207780
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