zurück Home

PD-1-IH, Programmed Cell Death - 1 - Inhibitor

allgemeines

Auf der Oberfläche aktivierter T-Zellen befinden sich Rezeptoren, die bei Aktivierung einen Immunangriff auf körpereigene Zellen verhindern. Dieser Mechanismus wird von Tumorzellen missbraucht, um der Immunabwehr zu entgehen.

Wirkprinzip

Tumorzellen exprimieren oft PD-1. Aktivierte T-Zellen binden mit PD-L1 an PD-L. Dadurch wird ein Angriff der T-Zellen auf die Tumorzellen verhindert.

TPS

Zahl der PD-1-positiven Tumorzellen / Gesamtzahl der Tumorzellen

Tumormutationen

Je mehr somatische Mutationen ein Tumor hat, umso höher ist die objektive Ansprechrate bei einer Therapie mit PD-1-Inhibitoren PD1-IH
Kein MMR: Mismatch Repair Defizit nicht nachweisbar.
Mit MMR: Mismatch Repair Defizit nachweisbar.
SCC: Plattenepithel - Karzinom.
Nach Daten von (2).

VENTANA PD-L1 (SP263) Assay

Prüfung auf PD-L1 - Protein an Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten Urothelkarzinom-Gewebe.
Nivolumab, OPDIVO® humaner IgG4-MBA bindet an den PD-1 Rezeptor Blockiert den Angriff von PD-L1 und PD-L2
Anwendung beim NSCLC in der CheckMate-017 - Studie Phase I - Prüfung beim Melanom Phase - II - Prüfung beim metastasierten Nierenzellkarzinom.
Pembrolizumab, Keytruda® Blockiert PD-L1 und PD-L2 Zulassung zur Behandlung des fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten Melanoms bei Erwachsenen.
NSCLC, Nierenzellkarzinom, HNO-SCC, Colorektales Karzinom
Rezidiviertes Hodgkin-Lymphom: Phase II
Lambrolizumab
Atezolizumab TECENTRIQ® Blockiert PD-L1 NSCLC, second line Phase III Phase I - Prüfung beim metastasierten Nierenzellkarzinom Urothel-Ca
OAK (1) Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer.
Durvalumab, IMFINZI® Blockiert die Bindung von PD-L1 an PD-1 und CD80 selectiver, hoch affiner G1 - MBA
NSCLC: PACIFIC-Studie Zulassung Urothel - Karzinom:
  • fortgeschritten oder
  • metastasiert  oder
  • Progress während oder nach Platin-Chemotherapie oder
  • Progress innerhalb von 12 Monaten  nach adjuvanter oder praeoperativer Platin-Chemotherapie
Zulassung NSCLC:
  • Stadium III
  • ≥1% PD-L1-positive Tumorzellen
  • kein Progress unter Platin-haltiger Radiochemotherapie
Avelumab MBA gegen PD-L1 nicht PD-L2 Merckel-Zell-Ca Metastasiertes Urothel-Ca: JAVELIN Renal 101 (Phase III)
Dostarlimab JEMPERLI® Zulassung
  • Endometriumkarzinom
  • rezidivierend oder fortgeschritten
  • während oder nach Platin-basierter Therapie progredient
  • Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR)/hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)
Camrelizumab
Cemiplimab Libtayo® SCC der Haut(3)
Hautkomplikationen Grad 1:
Ausschlag, entzündliche Hautreaktion
Lokale Therapie
Fortsetzung der Behandlung nach Verschwinden der Symptome
Grad 2:
blasenbildende Hauterscheinung,
Lokale Therapie Ev. Anti-IL-4 (Dupilumab),
Fortsetzung der Behandlung nach Verschwinden der Symptome.
Grad 3: schwere Hautreaktion (SCAR),
Behandlung sofort stoppen
Quellen 1.) Rittmeyer A Barlesi F, et al.:
Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial.
Lancet 2017; 389: 255–65.

2.) Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM, Kimmel S:
Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition.
NEJM 2017:377:2500-2501
DOI: 10.1056/NEJMc1713444
Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Baltimore

3.) Migden MR, Khushalani NI, Chang ALS, et al.:
Cemiplimab in locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma: Results from an open-label, phase 2, single-arm trial.
Lancet Oncol 2020;21:294-305
v
blauer Punkt

Impressum                               Zuletzt geändert am 29.08.2017 17:52