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Tumorbiologie |
| Onkogene |
krebsauslösende Gene: Myc, RAS, EGFR |
| Karzinogenese |
Krebs - Ursachen: physikalisch, Strahlen,
chemisch, genetisch,
Viren |
klassische Tumorprogression - parallele Tumorprogression |
| Tumor - Genetik |
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| Tumor - Suppressor |
Gene, die die Bildung von Tumoren unterdrücken. Z.B. CHK2,
BRCA1 |
| Repair |
Tumorzellen weisen häufig Defekte der DNA-Reparatur auf. |
| CIN |
Chromosomal instability. |
Wichtiges Kennzeichen von Tumoren. |
Kann zur Kanzerisierung (Tumorentstehung) und Malignisierung
(Tumorprogression) von Zellen führen. |
| Chromothripsis |
Abschnitte von Chromosomen sind an unzähligen Stellen zerbrochen und regelwidrig wieder zusammengebaut. |
Folge:ganze Erbgutabschnitte fehlen, andere dagegen vervielfältigt oder in falscher Orientierung eingebaut. |
| Telomer |
"Schutzkappen" der Chromosomen |
| Metastasierung |
EMT (embryonales Epithel zu Mesenchym Transitions-Programm)
ermöglicht Invasion und Metastasierung von Tumoren. Ermöglicht zelluläre
Mobilität. ZEB1 (zinc finger E-box binding homeobox 1) ist ein EMT-Aktivator
und Promoter der Metastasierung. ZEB1 inhibiert die Expression der
microRNA-200 (miR-200) - Familie. Diese induzieren epitheliale
Differenzierung. Je weniger miR-200 die Tumorzellen haben, um so beweglicher
werden sie. In aggressiveren Zellen sind die miR-200c-Gene durch
Methylierung abgeschaltet. Die Restistenz gegen Cisplatin und Cetuximab
nimmt zu (1). |
| Stammzellen |
Stammzelle sind undifferenzierte Zellen mit der Fähigkeit,
sich in unterschiedlich spezialisierte Zellen zu differenzieren. |
| Bystander Effect |
Wirkung nicht maligner Zellen im Tumorgewebe |
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Apoptose |
Programmierter Zelltod. Beteiligt:
p53, Caspasen,
BCL2, HSP 27, HSP 70, Clustrin,
Survivin, NF-kB, Annexin V, CD95, TRAIL, BAX,
FADD |
| EGFR |
Epidermal Growth Factor Receptor. |
Rezeptor für den
Epithel-Wachstumsfaktor EGF. Auch als HER-1 bezeichnet. |
Bewirkt Wachstum und
Proliferation von Epithelzellen. Bindet auch TGF-b.
Gehört zur Familie der Tyrosin-Kinase-Rezeptoren. |
| PTEN |
Tensin Homolog. Tumor-Suppressor. Lipid - und Protein -
Phosphatase. |
| mTOR |
Bindet an Rapamycin. Serin-Threonin-Kinase. Durch Act
aktiviert. Reguliert Protein-Synthese |
| Angiogenese |
Ein wachsender Tumor benötigt zusätzlich Gefäße. Durch
Angiogenesehemmer kann das Tumorwachstum gebremst werden. |
| Wnt |
bedeutsam in der Embryonalentwicklung, der Stammzellerneuerung
und der Gewebe-Homeostase. |
Wnt-3a ist für die Entwicklung des Nervensystems,
der Somiten und der Leber erforderlich. |
Wnt-4 ist bei der Tubulogenese der
Nieren erforderlich. Wnt-4 fördert die Osteoblastendifferenzierung |
| Mdm2 |
mouse double minute 2. Das MDM2-Protein befördert den raschen
Abbau von p52. Es wirkt als Ubiquitin - E3 - Ligase. P53 wird mit Ubiquitin
markiert und in Proteasomen abgebaut. Die Überexpression von Mdm2 ist ein
Zeichen der Malignisierung. |
| Laktat |
Entsteht beim Glucosestoffwechsel von Tumoren. Bösartige Zellen haben eine
erhöhte Glykolyseaktivität. Bei PET-Untersuchungen mir marlierter Glukose
reichert sich der Tracer stark in Tumorgewebe an. Die Intensität der
Laktatanreicherung in soliden Primärtumoren korreliert mit der
Wahrscheinlichkeit von Metastasen, mit der Überlebensrate der Patienten, mit
Strahlen- und Immunresistenz. Laktat und Pyruvat weisen antioxidative
Eigenschaften auf. Sie können ROS (reaktiver Sauerstoffspezies)
neutralisieren und dadurch die Wirksamkeit von ionisierenden Strahlen
reduzieren. |
| p16 |
Inhibitor einer Cyclin-abhängigen Kinase. Reguliert den
Zellzyklus. Mutationen werden in späten Stadien der Malignisierung sichtbar. |
| Skp2 |
S-Phase - Kinase - assoziiertes Protein 2.
E3-Ubiquitin-Ligase, die p27KIP1 an Ubiquitin bindet und in
26S-Proteasomen abbaut. Bei Überexpression von Skp2 wird p27kip1
verstärkt abgebaut. Tumoren mit p27kip1-Überexpression neigen zu
Rezidiven. |
| TAM |
Tumorassoziierte Makrophagen |
| Hypoxie |
tritt im Zentrum von fast allen Tumoren >5mm auf.
Hypoxie-induzierte genetische Instabilität: durch gestörten Repair bedingt,
beschleunigt die Malignisierung. |
| ALCAM |
Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule |
| BAMBI |
Genmarker für Metastasenbildung. 50% der metastasierten
colorektalen Karzinome sind BAMBI-positiv, kein Tumor ohne Metastasen. BAMBI
verknüpft die Signalwege von Wnt und TGF-b |
| RB |
Retinoblastom - Gen |
| STAT1 |
Signal - Transducer and Activator of Transscription 1. Teil
des Interferon
- Signal-Pfads. |
| TP |
Thymidin - Phosphorylase. Baut Thymidin zu
Thymin ab. Ist identisch mit dem platelet - derived endothelial cell growth
factor. In vielen Tumoren überextrimiert. Aktiviert verschliedene
Fluor-Pyrimidin-Zytostatika. |
| Mn23 |
non-metastatic Gen 23, bei metastasierten Zellinien supprimiert |
| Senescence |
Geschädigte Zellen werden dauerhaft im Wachstum blockiert und
können sich nicht mehr teilen. Seneszente Zellen können in gutartigen
Gewebeveränderungen nachgewiesen werden, jedoch nicht in bösartigen Tumoren. |
| Endothelin |
Vasokonstriktor, 21 AS, Rezeptoren: ETA und ETB,
ET-1 wird von zahlreichen Zellen sezerniert: Endothelzellen, glatte
Muskelzellen, Fibroblasten, Epithelzellen, Leukozyten, Makrophagen. Bei der
Fribrose von Sklerodermie beteiligt (erhöhte ET-1-Level in Plasma, Haut und
Lunge). Bosetan: ETA / ETB - Antagonist, wird zur
Behandlung der pulmonalen Hypertonie beo Sklerodermie eingesetzt. |
| Krebs -
Ursachen
| Auslöser vor Tumorerkrankungen können physikalischer,
chemischer oder biologischer Natur (Viren)
sein. |
| Bystander Effect |
Wirkung nicht maligner Zellen im Tumorgewebe |
| Apoptose |
Programmierter Zelltod. Dient der Entfernung überflüssiger oder
defekter Zellen. |
| Bcl-2 |
In B-Zell-Leukämien entdeckt. (B-Cell-Leukemia, daher Bcl).
Translokation t(14;22). Antiapoptotisches Protein. Verhindert die
Aktivierung proapoptotischer Caspasen. |
| p53 |
"Wächter des Genoms". Wird bei DNA-Schäden, z.B. bei
Bestrahlung aktiviert und leitet die Apoptose ein. |
| Botenstoffe |
Unzählige Stoffen dienen der Signalübertragung. Hier eine
Übersicht |
| Quellen |
1.) Ceppi P, Mudduluru G, Kumarswamy R, Rapa I, Scagliotti GV, Papotti M,
Allgayer H:
Loss of miR-200c Expression Induces an Aggressive, Invasive, and Chemoresistant
Phenotype in Non-Small Cell Lung Cancer.
Mol Cancer Res. 2010 [Epub ahead of print]
Universität Turin, Hospital Orbassano, Italy. Heidelberg, GCRC
2.) Krause M, et al.:
Preclinical evaluation of molecular targeted anticancer agents for radiotherapy.
Radiother Oncol 80(2006):112-122
3.) Baronzio G, et al.(Eds.):
Cancer Microenvironment and Therapeutic Implications: Tumor Pathophysiology
Mechanisms and Therapeutic Strategies.
Springer Science & Business Media 2009
4.) Goode JA, Chadwick DJ (Eds.):
The Tumour Microenvironment: Causes and Consequences of Hypoxia and Acidity.
John Wiley & Sons, Ltd, Chicherstee, UK, 2001
5.) Hirschhaeuser F, et al.:
Lactate: a metabolic key player in cancer.
Cancer Res 71(2011): 6921-6925
6.) Sattler UG, et al.:
Lactate and redox status in malignant tumors.
Anaesthesist 56(2007):466-469
7.) Tatum JL, et al.:
Hypoxia: importance in tumor biology, noninvasive measurement by imaging, and
value of its measurement in the management of cancer therapy.
IJRBP 82(2006):699-757
8.) Vaupel P: Metabolic microenvironment of tumor cells: a key factor in
malignant progression. Exp Oncol 32(2010):125-127 9.) Vaupel P: Tumor
microenvironmental physiology and its implications for radiation oncology. Semin
Radiat Oncol 14(2004):198-206
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